肝豆状核变性
http://www.100md.com
伽玛医生
肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration)又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的肝硬化和脑变性疾病。主要表现为进行性加剧的肢体震颤、肌强直、构音困难、精神症状、肝硬化及角膜色素环。
症状表现
多数在青年或成年早期起病。同胞中常有同病患者。最初的症状可能为学业下降，继而出现运动障碍，一侧或二侧上肢粗大震颤，于随意运动时增强，静止时减轻，重者可扩及下肢、躯干及头部。有时可出现舞蹈一手足徐动症等不自主运动。早年起病者以肌强直、肌紧张不全、构音和吞咽障碍、唾涎外流为主要症状。精神症状常见，表现不一。可有好攻击、孩子气、欣快等。智力通常不受影响。精神衰退，性格改变。感觉正常，但可因肌肉的强直收缩而引起疼痛。少数病人可有癫痫发作，巴氏征阳性。角膜边缘与巩膜交界处常有金黄色或绿褐色色素环(K－F环)，是本病的一个重要体征，但有时需用裂隙灯检查方能发现。7岁以下儿童少见。
, http://www.100md.com
少数患者可以黄疸、腹水、脾肿大或食道静脉曲张出血为首现症状，但多数病人虽有肝硬化存在，却无肝脏损害的临床表现。个别患者可发生急性溶血性贫血伴白细胞和血小板减少。因钙磷代谢障碍，患者的骨质疏松，可引起多发性骨折。个别年轻妇女以闭经或反复流产起病。
本病多为隐匿起病，病程进展缓慢，有的患者病程可延续30～40年。神经症状出现越早者进展越快，如不及早进行积极治疗，病情多数继续发展，最后因肝功能衰竭或并发感染而死亡。
实验室检查的特征性改变为日原排铜量增多，血清铜蓝蛋白降低，和肝组织铜含量异常增高。血清铜氧化酶活性降低。血清总铜量可能降低。大约5%的病人血清铜蓝蛋白正常，特别在肝硬化病人。
诊断
40岁以下起病的原因不明脑病、慢性活动性肝炎、原因不明肝硬化、溶血性贫血或Wilson病人的亲属均应考虑到本病。若发现Kayser－Fleischer环、血清铜蓝蛋白降低和日尿排铜量增高，诊断可以肯定。但K－F环也可见于其他肝脏疾患，而Wilson病也可能铜蓝蛋白不降低。可进一步检查病人将放射活性钢结合为铜蓝蛋白的能力，Wilson病患者即使钢蓝蛋白不降低，结合同位素铜至铜蓝蛋白的能力很差，其他肝病则正常。我们曾在体外培养本病患者上肢内侧的皮肤成纤维细胞，发现细胞提取液中蛋白质的含铜量较对照组增高三倍(对照值为250.3土49.7ng/mg蛋白质)。此法为诊断本病提供了一种新途径。肾铜或肝铜测定虽亦可作为诊断依据及在青霉胺治疗中动态观察肾、肝含铜量的变化，但因肝、肾活检有危险性，故一般不轻易采用。症状前患者作头颅CT或MRI检查常可发现基底节已有低密度阴影，有助于早期诊断。
, 百拇医药
治疗方法
主要目的是尽快建立铜的负平衡，清除已沉积在组织内的过多铜盐和防止铜盐在组织内的积聚。D一青霉胺为较好的药物，成人量为每日1g，儿童每日20mg/kg，餐前或临睡前服用，此药能与组织内沉积的铜结合成水溶性物质，然后经尿排出。青霉胺在动物有抗VitB6作用，故同时口服VitB620～30mg。青霉胺的过敏反应通常发生在2周内，可发生皮疹、发热、血白细胞下降、血小板减少、淋巴腺肿大或蛋白尿。出现过敏反应，应停药。以后再从小剂量开始，同时每日服泼尼松，两周后激素逐渐减量至停服。治疗应终身进行，随时可发生白细胞减少、血小板减少、肾病、SLE、剧烈关节痛或重症肌无力。有时减量后毒性反应消失而仍有疗效。应定期随访临床表现、裂隙灯检查角膜色素环、肝功能和日尿排铜量。近来有人介绍应用三乙基四胺或硫酸锌治疗获有疗效。, http://www.100md.com
症状表现
多数在青年或成年早期起病。同胞中常有同病患者。最初的症状可能为学业下降，继而出现运动障碍，一侧或二侧上肢粗大震颤，于随意运动时增强，静止时减轻，重者可扩及下肢、躯干及头部。有时可出现舞蹈一手足徐动症等不自主运动。早年起病者以肌强直、肌紧张不全、构音和吞咽障碍、唾涎外流为主要症状。精神症状常见，表现不一。可有好攻击、孩子气、欣快等。智力通常不受影响。精神衰退，性格改变。感觉正常，但可因肌肉的强直收缩而引起疼痛。少数病人可有癫痫发作，巴氏征阳性。角膜边缘与巩膜交界处常有金黄色或绿褐色色素环(K－F环)，是本病的一个重要体征，但有时需用裂隙灯检查方能发现。7岁以下儿童少见。
, http://www.100md.com
少数患者可以黄疸、腹水、脾肿大或食道静脉曲张出血为首现症状，但多数病人虽有肝硬化存在，却无肝脏损害的临床表现。个别患者可发生急性溶血性贫血伴白细胞和血小板减少。因钙磷代谢障碍，患者的骨质疏松，可引起多发性骨折。个别年轻妇女以闭经或反复流产起病。
本病多为隐匿起病，病程进展缓慢，有的患者病程可延续30～40年。神经症状出现越早者进展越快，如不及早进行积极治疗，病情多数继续发展，最后因肝功能衰竭或并发感染而死亡。
实验室检查的特征性改变为日原排铜量增多，血清铜蓝蛋白降低，和肝组织铜含量异常增高。血清铜氧化酶活性降低。血清总铜量可能降低。大约5%的病人血清铜蓝蛋白正常，特别在肝硬化病人。
诊断
40岁以下起病的原因不明脑病、慢性活动性肝炎、原因不明肝硬化、溶血性贫血或Wilson病人的亲属均应考虑到本病。若发现Kayser－Fleischer环、血清铜蓝蛋白降低和日尿排铜量增高，诊断可以肯定。但K－F环也可见于其他肝脏疾患，而Wilson病也可能铜蓝蛋白不降低。可进一步检查病人将放射活性钢结合为铜蓝蛋白的能力，Wilson病患者即使钢蓝蛋白不降低，结合同位素铜至铜蓝蛋白的能力很差，其他肝病则正常。我们曾在体外培养本病患者上肢内侧的皮肤成纤维细胞，发现细胞提取液中蛋白质的含铜量较对照组增高三倍(对照值为250.3土49.7ng/mg蛋白质)。此法为诊断本病提供了一种新途径。肾铜或肝铜测定虽亦可作为诊断依据及在青霉胺治疗中动态观察肾、肝含铜量的变化，但因肝、肾活检有危险性，故一般不轻易采用。症状前患者作头颅CT或MRI检查常可发现基底节已有低密度阴影，有助于早期诊断。
, 百拇医药
治疗方法
主要目的是尽快建立铜的负平衡，清除已沉积在组织内的过多铜盐和防止铜盐在组织内的积聚。D一青霉胺为较好的药物，成人量为每日1g，儿童每日20mg/kg，餐前或临睡前服用，此药能与组织内沉积的铜结合成水溶性物质，然后经尿排出。青霉胺在动物有抗VitB6作用，故同时口服VitB620～30mg。青霉胺的过敏反应通常发生在2周内，可发生皮疹、发热、血白细胞下降、血小板减少、淋巴腺肿大或蛋白尿。出现过敏反应，应停药。以后再从小剂量开始，同时每日服泼尼松，两周后激素逐渐减量至停服。治疗应终身进行，随时可发生白细胞减少、血小板减少、肾病、SLE、剧烈关节痛或重症肌无力。有时减量后毒性反应消失而仍有疗效。应定期随访临床表现、裂隙灯检查角膜色素环、肝功能和日尿排铜量。近来有人介绍应用三乙基四胺或硫酸锌治疗获有疗效。, http://www.100md.com