Cd200可下调巨噬细胞及小胶质细胞
据12月1日出版的《科学》杂志报道,缺乏CD200基因的小鼠有更多活化程度更高的巨噬细胞,而且易患自身免疫性疾病。
加利福尼亚DNAX分子与细胞生物学研究所的Jonathon D. Sedgwick博士说:“ 我们的研究显示CD200可给髓系细胞,尤其是巨噬细胞传递抑制信号。CD200广泛表达于细胞表面,这说明CD200与受体相互作用来调节巨噬细胞是非常重要的。”
为了解CD200蛋白的功能,Sedgwick等设计出了缺乏CD200基因的小鼠。这些小鼠看似正常,但是它们的髓系细胞增多,而且巨噬细胞活化程度更高。
脑中的小胶质细胞活化程度也增高,而且形成聚集体,这与炎症或神经退行性变有关。面神经横断后小胶质细胞的活化反应也表现出显著的提高,在面神经横断后4天就可达到活化的峰值,而一般小鼠需要7天。
科学家们接着研究了两个有巨噬细胞参与的自身免疫性小鼠模型。在研究实验性自身免疫性脑脊髓炎时发现,正常小鼠在蛋白免疫后10天发病,而缺乏CD200的小鼠发病明显加速,比正常小鼠提前3天发病。在研究胶原诱导的关节炎时发现,正常情况下注射蛋白后发病的小鼠不超过10%,而有50%以上的CD200缺乏小鼠早在蛋白免疫后20天即发病。
Sedgwick博士说:“这项研究的主要意义在于发现了巨噬细胞新的调节途径,即由细胞与细胞相互接触而不是通过分泌细胞因子来参与调节。小胶质细胞也由这一机制调节,而且CD200在神经元上表达,所以神经元与小胶质细胞的相互作用对于调节小胶质细胞的反应具有重要影响。”
这一发现对治疗神经退行性疾病或各种髓系细胞过度活化引起的病理情况有重要而广泛的意义。Sedgwick博士表示,他们下一步将通过研究CD200受体的信号转导来了解CD200如何调节髓系细胞的功能。, 百拇医药
加利福尼亚DNAX分子与细胞生物学研究所的Jonathon D. Sedgwick博士说:“ 我们的研究显示CD200可给髓系细胞,尤其是巨噬细胞传递抑制信号。CD200广泛表达于细胞表面,这说明CD200与受体相互作用来调节巨噬细胞是非常重要的。”
为了解CD200蛋白的功能,Sedgwick等设计出了缺乏CD200基因的小鼠。这些小鼠看似正常,但是它们的髓系细胞增多,而且巨噬细胞活化程度更高。
脑中的小胶质细胞活化程度也增高,而且形成聚集体,这与炎症或神经退行性变有关。面神经横断后小胶质细胞的活化反应也表现出显著的提高,在面神经横断后4天就可达到活化的峰值,而一般小鼠需要7天。
科学家们接着研究了两个有巨噬细胞参与的自身免疫性小鼠模型。在研究实验性自身免疫性脑脊髓炎时发现,正常小鼠在蛋白免疫后10天发病,而缺乏CD200的小鼠发病明显加速,比正常小鼠提前3天发病。在研究胶原诱导的关节炎时发现,正常情况下注射蛋白后发病的小鼠不超过10%,而有50%以上的CD200缺乏小鼠早在蛋白免疫后20天即发病。
Sedgwick博士说:“这项研究的主要意义在于发现了巨噬细胞新的调节途径,即由细胞与细胞相互接触而不是通过分泌细胞因子来参与调节。小胶质细胞也由这一机制调节,而且CD200在神经元上表达,所以神经元与小胶质细胞的相互作用对于调节小胶质细胞的反应具有重要影响。”
这一发现对治疗神经退行性疾病或各种髓系细胞过度活化引起的病理情况有重要而广泛的意义。Sedgwick博士表示,他们下一步将通过研究CD200受体的信号转导来了解CD200如何调节髓系细胞的功能。, 百拇医药