整合酶融合蛋白可介导基因整合入目的基因组
据12月出版的病毒学杂志报道,整合酶融合蛋白可介导逆转录病毒基因载体整合入目的基因组特定的染色体位点。+, http://www.100md.com
在基因治疗中使用逆转录病毒受到限制是因为它非特异性地整合入宿主染色体DNA。这会导致插入基因的无效表达,也可引起其它基因的无意活化或失活。加州大学洛杉矶分校医学院的Michelle L. Holmes-Son博士和Samson A. Chow博士试图通过使用病毒附属蛋白Vpr将整合酶-LexA融合蛋白整合入HIV-1来解决这个问题。+, http://www.100md.com
每个含有整合酶-LexA融合蛋白的病毒中都整合入了一个标记基因,而且大多融合蛋白都经过了HIV-1蛋白酶适当的处理。整合入标记基因并不影响病毒蛋白的产生或病毒转染包装细胞后的成熟。+, http://www.100md.com
实验发现,感染含有整合酶-LexA融合蛋白病毒的细胞复制率为感染含有野生型整合酶病毒的细胞复制率的17%—61%。这些结果表明,整合酶融合蛋白在整合酶突变的病毒中保留了催化作用,而且将整合酶融合蛋白整合入HIV-1来生成位点特异的逆转录病毒载体是可行的。+, http://www.100md.com
研究人员认为,可以通过控制染色体DNA中的整合位点来增加逆转录病毒在基因转移中的适用性以及在基因治疗中的安全性。这些资料为将整合酶融合蛋白整合入感染性病毒颗粒提供了一个有效的方法。(WESTPORT, 12月21日)
在基因治疗中使用逆转录病毒受到限制是因为它非特异性地整合入宿主染色体DNA。这会导致插入基因的无效表达,也可引起其它基因的无意活化或失活。加州大学洛杉矶分校医学院的Michelle L. Holmes-Son博士和Samson A. Chow博士试图通过使用病毒附属蛋白Vpr将整合酶-LexA融合蛋白整合入HIV-1来解决这个问题。+, http://www.100md.com
每个含有整合酶-LexA融合蛋白的病毒中都整合入了一个标记基因,而且大多融合蛋白都经过了HIV-1蛋白酶适当的处理。整合入标记基因并不影响病毒蛋白的产生或病毒转染包装细胞后的成熟。+, http://www.100md.com
实验发现,感染含有整合酶-LexA融合蛋白病毒的细胞复制率为感染含有野生型整合酶病毒的细胞复制率的17%—61%。这些结果表明,整合酶融合蛋白在整合酶突变的病毒中保留了催化作用,而且将整合酶融合蛋白整合入HIV-1来生成位点特异的逆转录病毒载体是可行的。+, http://www.100md.com
研究人员认为,可以通过控制染色体DNA中的整合位点来增加逆转录病毒在基因转移中的适用性以及在基因治疗中的安全性。这些资料为将整合酶融合蛋白整合入感染性病毒颗粒提供了一个有效的方法。(WESTPORT, 12月21日)
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