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编号:4517
经修饰的Rantes抑制Hiv-1,但不刺激炎症响应
http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间
     摘要:据在11月号《欧洲免疫学杂志》上的一篇文章报道:RANTES是最有效的抗病毒与CCR-5结合的趋化因子,对其修饰能加强其抗HIV-1活性,而不刺激CCR5介导的炎症响应。

    康涅狄革州,意大利米兰市San Raffaele科学研究所的Simona Polo博士及其同事进行了这项研究并发表了上述研究报告。

    他们解释说:尽管RANTES具有较强的HIV-1抑制作用,但其固有的引发炎症的活性会限制其临床使用。

    他们为了解其抗病毒及引起炎症的性质,研究了几种进行了不同的N-末端置换的RANTES类似物的活性。

    作者报道:有两种含一个或两个氨基酸替换的RANTES显示了比野生型RANTES明显升高的HIV-1阻断活性。然而其它替换了单个氨基酸的类似物却表现出抗病毒活性降低。

    研究人员指出:另一个含N-末端氨基氧代戊烷的类似物具有最强的HIV-1抑制作用。

    该研究报告指出:C1.C5-RANTES 和 L-RANTES均比野生型RANTES对CCR5结合的亲和力强。但这两种类似物都不会诱发显著水平的细胞内钙流动,说明失去了经CCR5传导信号的能力。

    研究人员观察到:C1.C5-RANTES 和 L-RANTES诱发CCR-5介导的单核细胞趋化能力也明显低于野生型趋化因子。

    作者的结论为:这些结果最终证实RANTES的抗病毒功能和受体触发功能可以彼此分开。

    研究人员写道:“搞清RANTES的抗病毒功能与信号功能的彼此能够分离,对于以HIV抑制性趋化因子及其衍生物为基础,开发新的治疗方法具有重要的意义。事实上,在不引起炎症副作用下,对HIV包膜与辅助受体间相互作用的有效药理阻断,将会对当前用于HIV感染治疗的多药物化疗方案提供有价值的补充。”, 百拇医药(WESTPORT,12月25日)