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编号:4969
Cu/Zn超氧化物歧化酶基因导入改善大鼠脂肪肝移植后的器官功能
http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间
     背景与方法:氧自由基在器官移植后再灌注损伤中发挥重要作用,脂肪肝更容易受到影响。内源性自由基清除物如超氧化物歧化酶能够降解这些自由基,但外源性SOD很容易被破坏。因此,本文研究了编码Cu/Zn-SOD基因的腺病毒载体是否能够降低脂肪肝移植小鼠模型的器官损害、提高存活率。采用普通食品、高脂食品或含乙醇高脂食品喂养供体。用编码细菌β-半乳糖苷酶的lacZ基因或Ad.SOD1转染一部分乙醇喂养的供体。肝移植后,对肝脏SOD活性及蛋白表达、存活率、组织病理学、转氨酶释放、胆汁自由基内收、NF-κB、IκB激酶、Jun-N-terminal激酶及TNFα活性进行了评估。&5.*]c:, 百拇医药

    结果:Ad.SOD1处理显著地提高了存活率,减少转氨酶释放,明显地减少坏死及凋亡。乙醇组与无处理对照组相比,自由基内收增加了2倍。Ad.SOD1阻止了这种增加,并降低了NF-κB活性。然而,TNFα的释放不受影响。Ad.SOD1还减少了移植后JNK活化。&5.*]c:, 百拇医药

    结论:本研究显示,采用Ad.SOD1基因治疗能够通过降低氧自由基产生而防止移植后肝脏衰竭。通过病毒载体的脂肪肝基因导入提供了一种防止移植器官原发性功能障碍的新方法。


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