金属蛋白酶-1组织抑制物在转基因小鼠模型中促进肝脏纤维化的发生
背景与方法：小鼠动物模型和人体肝脏发生纤维化时，金属蛋白酶-1组织抑制物增加。然而，TIMP-1在肝脏纤维化发生中的直接作用仍不明了。为探讨这一问题，我们建立了白蛋白启动子/增强子调控的肝脏过表达人TIMP-1的转基因小鼠。使用CCl4诱导肝脏纤维化模型评估TIMP-1转基因小鼠与对照杂合小鼠中纤维化发生程度。', http://www.100md.com
结果：在不进行任何处理的情况下，TIMP-1本身过表达并不引起肝脏纤维化。TIMP-Tg与Cont小鼠间前α1胶原-I、α2胶原-IV、α平滑肌肌动蛋白mRNA的表达没有显著差异，这提示TIMP-1自身过表达不引起肝脏星形细胞活化。在应用CCl4处理4周后，密度分析显示TIMP-Tg小鼠的肝脏纤维化程度比Cont小鼠高7倍。TIMP-Tg小鼠体内的肝脏羟脯氨酸含量及血清透明质酸也显著增加，但CCl4导致的肝脏功能障碍无改变。由于TIMP-1转基因表达，TIMP-Tg小鼠肝脏活化状态的基质金属蛋白酶-2水平比对照小鼠低。免疫组化分析显示，CCl4处理的TIMP-Tg小鼠肝脏中胶原-I和胶原-IV的积聚显著增加，方式与α-SMA阳性细胞相同。', http://www.100md.com
结论：这些结果显示，TIMP-1自身并不引起肝脏纤维化，但有力地促进了肝脏纤维化的发生。
结果：在不进行任何处理的情况下，TIMP-1本身过表达并不引起肝脏纤维化。TIMP-Tg与Cont小鼠间前α1胶原-I、α2胶原-IV、α平滑肌肌动蛋白mRNA的表达没有显著差异，这提示TIMP-1自身过表达不引起肝脏星形细胞活化。在应用CCl4处理4周后，密度分析显示TIMP-Tg小鼠的肝脏纤维化程度比Cont小鼠高7倍。TIMP-Tg小鼠体内的肝脏羟脯氨酸含量及血清透明质酸也显著增加，但CCl4导致的肝脏功能障碍无改变。由于TIMP-1转基因表达，TIMP-Tg小鼠肝脏活化状态的基质金属蛋白酶-2水平比对照小鼠低。免疫组化分析显示，CCl4处理的TIMP-Tg小鼠肝脏中胶原-I和胶原-IV的积聚显著增加，方式与α-SMA阳性细胞相同。', http://www.100md.com
结论：这些结果显示，TIMP-1自身并不引起肝脏纤维化，但有力地促进了肝脏纤维化的发生。
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