长期饮酒通过氧化剂及Nfb依赖机制增加大鼠肝脏中腺相关病毒转基因表达
背景：重组腺相关病毒的感染局限于体内，可被羟基脲、紫外线照射、或腺病毒协同感染所增强，其途径可能是通过宿主细胞内应激机制。由于长期饮酒引起氧化应激，推测长期饮酒能够增加体内rAAV转导效率。为检验这一假设，给予Wistar大鼠编码β-半乳糖苷酶rAAV，随后给予乙醇食物或高脂对照食物肠饲3周。e@qg, 百拇医药
结果：乙醇使肝脏内β-半乳糖苷酶的表达和活性增高了近5倍。转基因表达的升高可被抗氧化剂二苯化碘抑制，符合乙醇经氧化应激引起rAAV转导增加的假设。乙醇仅轻度增加DNA合成；但使核转录因子kB升高4倍，此现象也对DPI敏感。另外，氧化应激急性缺血再灌注模型中的rAAV转基因表达升高了6倍。rAAV感染3天及3周后、缺血-再灌注后24小时，转基因表达发生暂时性增加。另外，腺病毒表达的超氧化物歧化酶或IkBα超抑制物抑制了缺血-再灌注引起的rAAV转基因表达。e@qg, 百拇医药
结论：乙醇通过氧化应激依赖机制和NFkB增强巨细胞病毒启动子活性而增加了rAAV转基因表达。由于乙醇能够在理论上增加治疗基因的表达，酒精性肝病成为基因治疗的良好目标。另外，本研究对rAAV基因治疗和肝脏转基因表达的增强与调节有重要的提示作用。
结果：乙醇使肝脏内β-半乳糖苷酶的表达和活性增高了近5倍。转基因表达的升高可被抗氧化剂二苯化碘抑制，符合乙醇经氧化应激引起rAAV转导增加的假设。乙醇仅轻度增加DNA合成；但使核转录因子kB升高4倍，此现象也对DPI敏感。另外，氧化应激急性缺血再灌注模型中的rAAV转基因表达升高了6倍。rAAV感染3天及3周后、缺血-再灌注后24小时，转基因表达发生暂时性增加。另外，腺病毒表达的超氧化物歧化酶或IkBα超抑制物抑制了缺血-再灌注引起的rAAV转基因表达。e@qg, 百拇医药
结论：乙醇通过氧化应激依赖机制和NFkB增强巨细胞病毒启动子活性而增加了rAAV转基因表达。由于乙醇能够在理论上增加治疗基因的表达，酒精性肝病成为基因治疗的良好目标。另外，本研究对rAAV基因治疗和肝脏转基因表达的增强与调节有重要的提示作用。
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