E-和L-选择素在内毒素血症小鼠中性粒细胞损伤肝脏过程中的病理生理意义

http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间

     背景：中性粒细胞能够在缺血-再灌注和内毒素血症时引起肝脏实质细胞损伤。损伤时中性粒细胞在肝窦中聚集、移动并粘附于肝细胞。为研究E-和L-选择素在这一过程中的作用，注射给予C3Heb/FeJ小鼠700mg/kg的半乳糖胺和100μg/kg的内毒素。注射Gal/ET后4小时，通过免疫金标记技术检测肝窦内皮细胞上E-选择素的表达，以及Gal/ET引起的Mac-1的上调及L-选择素从循环中性粒细胞上的脱落。;, http://www.100md.com

    结果：在注射后7个小时，Gal/ET引起了肝脏中性粒细胞聚集和重度肝脏损伤。注射Gal/ET的同时给予抗E-选择素抗体，对肝脏中性粒细胞的聚集和定位没有显著影响，但能够显著降低肝脏损伤，表现为ALT水平降低、肝细胞坏死减少43%。应用抗L-选择素抗体或L-选择素基因敲除的小鼠没有表现出对Gal/ET肝脏损伤的保护作用。但E-、L-和P-三种选择素基因均敲除的小鼠经Gal/ET注射后的肝脏损伤显著降低，表现为ALT水平降低和坏死的减少。;, http://www.100md.com

    结论：先前的研究显示，E-选择素过表达小鼠循环中的中性粒细胞被致敏并活化，类似体外中性粒细胞粘附于E-选择素的过程。因此我们认为，封闭E-选择素的作用或敲除此基因能够通过抑制中性粒细胞在移行过程中的完全活化，从而对体内Gal/ET的肝脏损伤起保护作用。

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