烟曲霉素半合成类似物Tnp-470抑制大鼠体内肝脏星状细胞的增殖和活化

http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间

     背景：肝脏星状细胞的增殖和活化是发生肝脏坏死后纤维化的重要步骤。本研究旨在揭示烟曲霉素半合成类似物TNP-470对这一效应的抑制作用，判断它是否能用作抗纤维化药物。h%tj, 百拇医药

    结果：体内研究采用经四氯化碳和二甲基亚硝胺致肝纤维化的大鼠模型。以30mg/kg的剂量多次皮下注射TNP-470，两种模型的纤维化区域显著减少。使用TNP-470治疗CCl4导致的纤维化时，VIII因子相关抗原阳性血管、desmin-或α-平滑肌肌动蛋白阳性间叶细胞、溴脱氧尿苷阳性间叶细胞的数量显著降低。在体外实验中，在血小板分化生长因子缺乏和/或存在情况下，按1,000ng/mL补充TNP-470可抑制培养的HSC进行BrdU结合与cyclinsh%tj, 百拇医药

    D1、D2、E表达。HSC活化标志物，如αSMA和PDGFβ受体的表达也受到抑制。h%tj, 百拇医药

    结论：本研究的结果显示，TNP-470通过阻滞细胞周期从G1期转变至S期和HSC活化而抑制HSC增殖，并进而与它的抗血管生成作用联合防止肝脏纤维化进程。

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