慢性肝炎和肝硬化的遗传不稳定性和异常DNA甲基化：对肝细胞癌患者

http://www.100md.com 2000年12月17日 医学空间

     背景：本研究旨在检测肝细胞癌产生过程中遗传不稳定性和异常DNA甲基化的意义。从196例无显著组织学改变或慢性肝炎及肝硬化改变的非肿瘤肝组织的显微切割标本中提取基因组DNA，并从40例患者中得到80份相应的肝细胞癌显微切割标本。应用39个微卫星标志进行聚合酶链反应检测杂合性缺失和微卫星不稳定性，通过重亚硫酸盐-PCR检测8个CpG岛上的DNA甲基化状态。?, http://www.100md.com

    结果：在40例非肿瘤肝组织中，分别有15、6和33例发现存在LOH、MSI和DNA高度甲基化。虽然组织学形态正常的肝脏中未发现LOH或MSI，但其DNA高度甲基化的方式与慢性肝炎及肝硬化时相同。在40例肿瘤组织内，分别有39、8和40例发现了LOH、MSI和DNA高度甲基化。尽管血栓蛋白-1或人Mut?, http://www.100md.com

    L同族基因均未甲基化，但p16基因和肿瘤1、2、12、31克隆中甲基化的CpG岛经常在肿瘤组织中甲基化。DNA高度甲基化引起的hMLH1基因静息缺陷与HCC时MSI低发生率一致。?, http://www.100md.com

    结论：本研究结果显示，LOH和异常DNA甲基化与肝细胞癌形成有关；DNA高度甲基化先于LOH发生，甚至可能引起LOH，是肝细胞癌形成的早期改变。

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