体内实验发现大鼠癌前病变的肝细胞中核P53蛋白的丢失伴有Mdm2和Bcl-2过度表达
及对DNA损伤的反应缺乏ayn, http://www.100md.com
以前的研究发现体外分离的大鼠癌前病变的肝细胞经诱导不能产生核p53蛋白，并且不能阻断遗传毒性化合物引起的复制。这提示基因组完整性维持功能的缺乏是癌前病变的部分特征。ayn, http://www.100md.com
本研究我们了解了在体内实验中是否有类似的缺陷。经二乙基亚硝胺诱变，2-乙酰氨基芴/部分肝切除促进，从而在雄性Wistar大鼠诱导了谷胱甘肽-S-转移酶7-7-阳性的癌前病变。X线照射研究了对基因毒性损害的反应。p53蛋白在局灶周围肝细胞的核中有中度的表达。2-AAF治疗2周后，p53核染色减少。在癌前病灶中，发现这种蛋白存在细胞质中，但核内没有。p21waf1/cip1蛋白的水平在局灶周围肝细胞的核中和细胞质中很高，而在局灶中表达很低。在局灶周围肝细胞核内Mdm2的表达水平不高，而Mdm2和Bcl-2蛋白在局灶的肝细胞质中高度表达。X线照射进一步诱导p53、p21waf1/cip1和Mdm2在局灶周围的核中表达，而局灶细胞核内仍没有表达。X线照射后在周围肝细胞中DNA复制明显受到抑制，但在病灶内只有部分的下降。ayn, http://www.100md.com
结果提示基因组损伤的p53应答途径在体内的癌前细胞中受损。由于DNA损害的保护能力降低，这可能会支持癌前细胞的克隆性生长和其进一步恶变。
以前的研究发现体外分离的大鼠癌前病变的肝细胞经诱导不能产生核p53蛋白，并且不能阻断遗传毒性化合物引起的复制。这提示基因组完整性维持功能的缺乏是癌前病变的部分特征。ayn, http://www.100md.com
本研究我们了解了在体内实验中是否有类似的缺陷。经二乙基亚硝胺诱变，2-乙酰氨基芴/部分肝切除促进，从而在雄性Wistar大鼠诱导了谷胱甘肽-S-转移酶7-7-阳性的癌前病变。X线照射研究了对基因毒性损害的反应。p53蛋白在局灶周围肝细胞的核中有中度的表达。2-AAF治疗2周后，p53核染色减少。在癌前病灶中，发现这种蛋白存在细胞质中，但核内没有。p21waf1/cip1蛋白的水平在局灶周围肝细胞的核中和细胞质中很高，而在局灶中表达很低。在局灶周围肝细胞核内Mdm2的表达水平不高，而Mdm2和Bcl-2蛋白在局灶的肝细胞质中高度表达。X线照射进一步诱导p53、p21waf1/cip1和Mdm2在局灶周围的核中表达，而局灶细胞核内仍没有表达。X线照射后在周围肝细胞中DNA复制明显受到抑制，但在病灶内只有部分的下降。ayn, http://www.100md.com
结果提示基因组损伤的p53应答途径在体内的癌前细胞中受损。由于DNA损害的保护能力降低，这可能会支持癌前细胞的克隆性生长和其进一步恶变。
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