转化生长因子-β1在大鼠Fao肝癌细胞通过释放细胞色素C和Apaf-1聚合
形成~700-kd凋亡小体Caspase复合物诱导凋亡r\$t), 百拇医药
在哺乳动物的细胞中，通过细胞色素c协助可组装一个~700-kd的凋亡蛋白酶活性因子caspase-9凋亡小体复合物，诱发非受体介导凋亡。这启动了线粒体后介导的效应caspase的级联反应。我们显示受体介导的转化生长因子β1在大鼠肝癌细胞中诱导凋亡，伴随着caspases-2，-3，-7和-8的加工和活化。此外，我们显示了caspase的活化是通过细胞色素c释放和Apaf-1寡聚化到一个~700-kd凋亡小体复合物来介导。同样地，2’-脱氧5’-三磷酸腺苷体外活化肝癌细胞裂解物形成一个~700-kd凋亡小体，可补充并加工caspases-3和-7。Zr\$t), 百拇医药
VAD.FMK-，全caspase抑制剂可完全抑制dATP-刺激的caspase活化，但不能阻断这个包含凋亡小体复合物的大Apaf-1装配。但能阻断凋亡小体的募集和随后的caspases-3和-7作用。同样地，在完整的细胞中，尽管Z-VAD.FMK能阻断TGF-β1诱导的凋亡，它不能阻断Apaf-1进入凋亡小体的寡聚化。但Z-VAD.FMK可抑制caspases-3和-7的补充和加工。这些资料表明TGF-β1通过细胞色素c释放和活化Apaf-1凋亡小体复合物诱导凋亡，启动caspase级联效应。
在哺乳动物的细胞中，通过细胞色素c协助可组装一个~700-kd的凋亡蛋白酶活性因子caspase-9凋亡小体复合物，诱发非受体介导凋亡。这启动了线粒体后介导的效应caspase的级联反应。我们显示受体介导的转化生长因子β1在大鼠肝癌细胞中诱导凋亡，伴随着caspases-2，-3，-7和-8的加工和活化。此外，我们显示了caspase的活化是通过细胞色素c释放和Apaf-1寡聚化到一个~700-kd凋亡小体复合物来介导。同样地，2’-脱氧5’-三磷酸腺苷体外活化肝癌细胞裂解物形成一个~700-kd凋亡小体，可补充并加工caspases-3和-7。Zr\$t), 百拇医药
VAD.FMK-，全caspase抑制剂可完全抑制dATP-刺激的caspase活化，但不能阻断这个包含凋亡小体复合物的大Apaf-1装配。但能阻断凋亡小体的募集和随后的caspases-3和-7作用。同样地，在完整的细胞中，尽管Z-VAD.FMK能阻断TGF-β1诱导的凋亡，它不能阻断Apaf-1进入凋亡小体的寡聚化。但Z-VAD.FMK可抑制caspases-3和-7的补充和加工。这些资料表明TGF-β1通过细胞色素c释放和活化Apaf-1凋亡小体复合物诱导凋亡，启动caspase级联效应。