应用γ-谷氨酰胺转肽酶缺乏的基因敲除小鼠模型研究谷胱苷肽状态、线粒体
功能和细胞功能之间的关系0o, http://www.100md.com
γ-谷氨酰胺转肽酶缺乏的小鼠表现为慢性谷胱苷肽缺乏，生长迟缓和幼年期死亡。应用这些小鼠的肝脏，我们研究了GSH含量，特别是线粒体中，与线粒体和细胞功能之间的关系。我们发现和野生型的小鼠相比，GGT-/-小鼠中分离的肝线粒体的GSH含量减少达50%。GGT-/-小鼠肝线粒体的呼吸控制比为野生型小鼠的60%，主要是呼吸状态3损伤所致。在GGT-/-老鼠的粒线体中，腺苷酸含量减少了40%。我们观察到粒线体GSH含量与RCRs之间有密切的相关。即使中度减少对呼吸的负效应有关。电子显微镜检查表明GGT-/-敲除小鼠的肝中缺少脂肪和糖原，并在严重缺乏GSH的动物中观测到有粒线体肿胀。这样，GGT/老鼠缺乏稳定的GSH内环境并有氧化磷酸化过程的损伤，这可能与三磷酸腺苷合成速率有关，从而导致肝脏损害，这些是这种疾病的特征。我们还发现补充N-乙酰半胱氨酸的GGT-/-小鼠中可部分恢复肝GSH，可完全恢复线粒体的GSH和呼吸功能。电子显微镜检查表明补充NAC的GGT-/-小鼠的肝脏含有脂肪和糖原；不过，在某些肝组织中发现粒线体有轻微地肿胀。0o, http://www.100md.com
野生型的小鼠补充NAC不能有助于改变各项检查指标。
γ-谷氨酰胺转肽酶缺乏的小鼠表现为慢性谷胱苷肽缺乏，生长迟缓和幼年期死亡。应用这些小鼠的肝脏，我们研究了GSH含量，特别是线粒体中，与线粒体和细胞功能之间的关系。我们发现和野生型的小鼠相比，GGT-/-小鼠中分离的肝线粒体的GSH含量减少达50%。GGT-/-小鼠肝线粒体的呼吸控制比为野生型小鼠的60%，主要是呼吸状态3损伤所致。在GGT-/-老鼠的粒线体中，腺苷酸含量减少了40%。我们观察到粒线体GSH含量与RCRs之间有密切的相关。即使中度减少对呼吸的负效应有关。电子显微镜检查表明GGT-/-敲除小鼠的肝中缺少脂肪和糖原，并在严重缺乏GSH的动物中观测到有粒线体肿胀。这样，GGT/老鼠缺乏稳定的GSH内环境并有氧化磷酸化过程的损伤，这可能与三磷酸腺苷合成速率有关，从而导致肝脏损害，这些是这种疾病的特征。我们还发现补充N-乙酰半胱氨酸的GGT-/-小鼠中可部分恢复肝GSH，可完全恢复线粒体的GSH和呼吸功能。电子显微镜检查表明补充NAC的GGT-/-小鼠的肝脏含有脂肪和糖原；不过，在某些肝组织中发现粒线体有轻微地肿胀。0o, http://www.100md.com
野生型的小鼠补充NAC不能有助于改变各项检查指标。
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