细胞周期检查点的快速反应机制
7月7号报道发现G1期的检查点是一个复杂的过程。在此周期的cell cycle对DNA损伤有两步反应,首先是G1期的快速停止,此过程不需p53,然后是依赖于p53的对cell cycel停止的维持。
原来一直认为当细胞受到损伤如离子射线时,首先是p53被ATM激酶磷酸化,再促进多个基因转录激活,如p21cip1,p21抑制cyclin E/CDK2复合物,进行G1期的抑制,但此过程通常要8个小时才能发生,而离子射线诱导的G1期停止几乎是立即完成的。
为了解开这个谜团,Agami,R etal. 构建了一个p53失活的细胞系,进行离子辐射刺激后,发现cyclinD1下调,这种下调是由于cyclinD1本身的RXXL(destructure-box-like
motif)引起的。在受到刺激后,cyclinD1被APC降解,释放出p21,p21即对cyclinE/CDK2复合物产生抑制,完成了早期快速抑制的过程,而p53介导的p21上升看来是起后期维持作用的。这个问题得到了解决,但在检测DNA损伤的反应中,可能还有许多不为人知的故事。
相关文章:
Original research paper
Agami, R. & Bernards, R.
Distinct initiation and maintenance mechanisms cooperate to induce G1 Cell cycle arrest in response to DNA damage. Cell 102, 55–66 (2000). REVIEWS
Donjerkovic, D. & Scott,D. W. Regulation of the G1 phase of the mammalian cell cycle. Cell
Res. 10, 1–16 (2000).
Fang, G., Yu, H. &
Kirschner, M. W. Control of mitotic transitions by the
anaphase-promoting complex. Phil. Trans R. Soc. Lond. B 354,1583–1390 (1999).
Further reading MAiland, N. et al. Rapid
destruction of human Cdc25A in response to DNA damage. Science 288,1425–1429 (2000).
新思路
新技术—其他文章, 百拇医药
原来一直认为当细胞受到损伤如离子射线时,首先是p53被ATM激酶磷酸化,再促进多个基因转录激活,如p21cip1,p21抑制cyclin E/CDK2复合物,进行G1期的抑制,但此过程通常要8个小时才能发生,而离子射线诱导的G1期停止几乎是立即完成的。
为了解开这个谜团,Agami,R etal. 构建了一个p53失活的细胞系,进行离子辐射刺激后,发现cyclinD1下调,这种下调是由于cyclinD1本身的RXXL(destructure-box-like
motif)引起的。在受到刺激后,cyclinD1被APC降解,释放出p21,p21即对cyclinE/CDK2复合物产生抑制,完成了早期快速抑制的过程,而p53介导的p21上升看来是起后期维持作用的。这个问题得到了解决,但在检测DNA损伤的反应中,可能还有许多不为人知的故事。
相关文章:
Original research paper
Agami, R. & Bernards, R.
Distinct initiation and maintenance mechanisms cooperate to induce G1 Cell cycle arrest in response to DNA damage. Cell 102, 55–66 (2000). REVIEWS
Donjerkovic, D. & Scott,D. W. Regulation of the G1 phase of the mammalian cell cycle. Cell
Res. 10, 1–16 (2000).
Fang, G., Yu, H. &
Kirschner, M. W. Control of mitotic transitions by the
anaphase-promoting complex. Phil. Trans R. Soc. Lond. B 354,1583–1390 (1999).
Further reading MAiland, N. et al. Rapid
destruction of human Cdc25A in response to DNA damage. Science 288,1425–1429 (2000).
新思路
新技术—其他文章, 百拇医药