DNA聚合酶与染色单体粘连相关
曾经一度认为DNA聚合酶只是负责将DNA拷贝得越精确越好。但容错修复酶出现了。它可拷贝DNA的损伤片段，因此可能引入体细胞的突变。现在Michael
F. Christman et al. 在Science 8月4日号上报道发现了一种聚合酶可将DNA复制和姐妹染色单体粘连相关。
我们知道在S期DNA复制后，新合成的姐妹染色单体就是紧密的联系在一起的，这种粘连直到后期才分开，尽管已经鉴定了很多与此粘连有关的分子，但始终与DNA复制没什么关系。
整个故事要从五年前说起，Enter Christman et al.筛选与DNA topoisomerase I缺失有关的致死突变体时，鉴定到了两个同源的基因，TRF4，TRF5，这两个基因中的一个与DNA topoisomerase I的双突变体，染色体聚集与姐妹染色单体的正确分离出现缺陷。
TRF4与TRF5属于DNA polymerase beta超家族，所以Christman et al.检测到TRF4有DNA聚合酶活性，而且抑制TRF4此活性的抑制剂亦也抑制pol
β.活性。尽管与一个已知酶重名，他们还是将TRF4命名为polk。
Christman et al.进一步检测了TRF4、TRF5双突变体细胞，TRF4突变体是温度敏感型，当到了不允许的温度时，细胞的染色单体粘连缺陷加重。此双突变体从G1到S期时间延长两小时且不能够完成S期就迅速死亡。
诸多线索的最后一环是发现，TRF4的聚合酶活性与染色单体粘连有关，构建了一个TRF4聚合酶活性位点的点突变，发现此细胞染色单体粘连受到影响。
那么TRF4与TRF5在粘连中究竟是什么作用呢?可能TRF4负责复制的过程，所以自然在新合成与原始的姐妹染色单体之间产生了紧密的相互作用。
然而细节是如何，现实到底怎样，还有相当多的问题。
相关文章:
Original RESEARCH paper
Wang,Z., Castano, I. B., De Las Penas, A., Adams, C. & Christman, M. F.
Pol k: A DNA polymerase required for sister chromatid cohesion.
Science 289, 774–779 (2000). REVIEWS
Nasmyth, K., Peters, J.-M. & Uhlmann, F. Splitting the chromosome: Cutting
the ties that bind sister chromatids. Science 288, 1379–1384 (2000).
Goodman, M. F. & Tippin, B. Sloppier copier DNA polymerases involved in
genome repair. Curr. Opin. Genet. Dev. 10, 162–168 (2000).
Further READING
Takahashi, K. &Yanagida, M. Replication meets cohesion. Science 289,735–736 (2000).
新思路
新技术—其他文章, 百拇医药
F. Christman et al. 在Science 8月4日号上报道发现了一种聚合酶可将DNA复制和姐妹染色单体粘连相关。
我们知道在S期DNA复制后，新合成的姐妹染色单体就是紧密的联系在一起的，这种粘连直到后期才分开，尽管已经鉴定了很多与此粘连有关的分子，但始终与DNA复制没什么关系。
整个故事要从五年前说起，Enter Christman et al.筛选与DNA topoisomerase I缺失有关的致死突变体时，鉴定到了两个同源的基因，TRF4，TRF5，这两个基因中的一个与DNA topoisomerase I的双突变体，染色体聚集与姐妹染色单体的正确分离出现缺陷。
TRF4与TRF5属于DNA polymerase beta超家族，所以Christman et al.检测到TRF4有DNA聚合酶活性，而且抑制TRF4此活性的抑制剂亦也抑制pol
β.活性。尽管与一个已知酶重名，他们还是将TRF4命名为polk。
Christman et al.进一步检测了TRF4、TRF5双突变体细胞，TRF4突变体是温度敏感型，当到了不允许的温度时，细胞的染色单体粘连缺陷加重。此双突变体从G1到S期时间延长两小时且不能够完成S期就迅速死亡。
诸多线索的最后一环是发现，TRF4的聚合酶活性与染色单体粘连有关，构建了一个TRF4聚合酶活性位点的点突变，发现此细胞染色单体粘连受到影响。
那么TRF4与TRF5在粘连中究竟是什么作用呢?可能TRF4负责复制的过程，所以自然在新合成与原始的姐妹染色单体之间产生了紧密的相互作用。
然而细节是如何，现实到底怎样，还有相当多的问题。
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Wang,Z., Castano, I. B., De Las Penas, A., Adams, C. & Christman, M. F.
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genome repair. Curr. Opin. Genet. Dev. 10, 162–168 (2000).
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