孤儿受体身司两职
The picture shows TR3 (green) moving out of the nucleus and colocalizing with HSP60 (red; colocalization gives yellow) over a
period of 60 minutes.
同一个转录因子为什么在某些条件下促进细胞分裂而在另外一些条件下使细胞凋亡是困扰人们很久的问题。Hui
Li etal. 在 Science上的工作告诉我们对于核孤儿受体TR3来说，原因在于它有时促进转录，而另外一些时候并不促进转录。
TR3是属于核激素受体家族的转录因子，核激素受体可被多种低分子
量的配体激活或抑制，如类胆固醇、甲状腺激素等。但由于TR3的真实配体还未发现，所以被叫做孤儿受体。TR3可受许多信号刺激产生反应，如细胞膜去极化、细胞分裂和凋亡刺激。TR3与RXR形成异二聚体结合NuRE(Nur77/NGFIB-binding
response element)位点行使转录激活功能。Hui Li etal.将TR3与其作用元件NBRE共转染入人的前列腺癌细胞系，发现TPA等促凋亡的物质不能诱导转录发生，而象EGF之类的促分裂因子却能促进TR3激活的转录。
他们将TR3与GFP融合在一起，发现TPA刺激细胞后TR3转运出核，接下来发现TR3与线粒体标志蛋白HSP60共定位到线粒体上，线粒体在凋亡中的作用是十分重要的。TR3与HSP60的这种共定位只受凋亡刺激产生，而由EGF作用细胞无此现象。
蛋白降解实验证实TR3随后定位于线粒体的外膜上，缺失C端和N端都影响此定位，而且TR3的DNA结合结构域对其线粒体定位毫无作用，将此结构域缺失后会导致线粒体的细胞色素c释放，在无凋亡信号的情况下细胞就发生了凋亡。
这项令人瞩目的研究引发了众多的新问题，TR3是怎么定位到线粒体外膜上的?怎样导致细胞色素c释放的?其他的核受体是否也有如此功能?核受体除了转录激活外还有什么样的功能呢?
相关文章：
Original research papers
Li, H. et al. Cytochrome c release and apoptosis
induced by mitochondrial targeting of nuclear hormone receptor TR3.
Science 289, 1159–1163 (2000).
Further reading
Brenner, C. and Kroemer, G. Mitochondria — the death
signal integrators. Science 289, 1150–1151, 百拇医药
period of 60 minutes.
同一个转录因子为什么在某些条件下促进细胞分裂而在另外一些条件下使细胞凋亡是困扰人们很久的问题。Hui
Li etal. 在 Science上的工作告诉我们对于核孤儿受体TR3来说，原因在于它有时促进转录，而另外一些时候并不促进转录。
TR3是属于核激素受体家族的转录因子，核激素受体可被多种低分子
量的配体激活或抑制，如类胆固醇、甲状腺激素等。但由于TR3的真实配体还未发现，所以被叫做孤儿受体。TR3可受许多信号刺激产生反应，如细胞膜去极化、细胞分裂和凋亡刺激。TR3与RXR形成异二聚体结合NuRE(Nur77/NGFIB-binding
response element)位点行使转录激活功能。Hui Li etal.将TR3与其作用元件NBRE共转染入人的前列腺癌细胞系，发现TPA等促凋亡的物质不能诱导转录发生，而象EGF之类的促分裂因子却能促进TR3激活的转录。
他们将TR3与GFP融合在一起，发现TPA刺激细胞后TR3转运出核，接下来发现TR3与线粒体标志蛋白HSP60共定位到线粒体上，线粒体在凋亡中的作用是十分重要的。TR3与HSP60的这种共定位只受凋亡刺激产生，而由EGF作用细胞无此现象。
蛋白降解实验证实TR3随后定位于线粒体的外膜上，缺失C端和N端都影响此定位，而且TR3的DNA结合结构域对其线粒体定位毫无作用，将此结构域缺失后会导致线粒体的细胞色素c释放，在无凋亡信号的情况下细胞就发生了凋亡。
这项令人瞩目的研究引发了众多的新问题，TR3是怎么定位到线粒体外膜上的?怎样导致细胞色素c释放的?其他的核受体是否也有如此功能?核受体除了转录激活外还有什么样的功能呢?
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Li, H. et al. Cytochrome c release and apoptosis
induced by mitochondrial targeting of nuclear hormone receptor TR3.
Science 289, 1159–1163 (2000).
Further reading
Brenner, C. and Kroemer, G. Mitochondria — the death
signal integrators. Science 289, 1150–1151, 百拇医药