降低胆固醇的新途径
胆固醇被认为是心脏病和心血管疾病的主要元凶之一。数百万人服用各种药物来降低体内的胆固醇水平。但事实上我们还必需胆固醇来维持机体的正常运作，而且现今的药物其实也没有太大的用处。
David Mangelsdorf在Science上的一篇文章提出了一个新的降低胆固醇的思路，通过对一个主要调控点的控制，可从三条途径抑制胆固醇从肠的吸收及清除体内多余的胆固醇。这项研究首先从RXR开始，三年前，这个小组发现，RXR可以与一种LXR蛋白相互作用，并激活一系列基因的表达，这些基因是肝内将胆固醇分解为胆汁酸所必需的。这个发现暗示，能否通过激活LXR促进胆固醇分解胆汁酸，分泌到肠中，来达到降低胆固醇的目的呢?
Joyce Repa使用了一种LG268药物，是一种rexinold，此药物可激活RXR。研究者将高胆固醇食物喂养小鼠，同时加入LG268后发现，LG268确实可以降低肝内的胆固醇水平，当他们用一组缺失LXR的小鼠进行实验时发现，加入药物后，肝内的胆固醇水平仍然下降了，这说明，肯定还有未被发现的新途径，研究者发现，LG268不仅促进胆固醇分解为胆汁酸，还能抑制肠内对胆固醇的吸收。接着，有一个研究组发现Tangier
disease的患者血液内的胆固醇含量非常高而且动脉粥样硬化很严重，经分析，患者缺少一种叫ABC1的蛋白质。Joyce
Repa发现LG268是通过提高小肠壁细胞的ABC1水平来抑制肠对胆固醇吸收的。他们还发现LG268能够促巨噬细胞内的胆固醇被运送出膜，含有胆固醇的巨噬细胞与动脉粥样硬化斑的形成是有密切关系的。
这项发现据临床的应用还有一步，那就是此药物的副作用，攻克了这一关后，确实能给胆固醇高的患者带来福音了。
图片说明:
Three
ways to go. The drug LG268 fosters cholesterol elimination from the
body by stimulating ABC1-mediated export of the lipid from macrophages and intestinal cells and also by inhibiting CYP7A1, a key enzyme
needed for bile acid formation by liver cells.
相关文章：
Regulation
of Absorption and ABC1-Mediated Efflux of Cholesterol by RXR
Heterodimers. J. J. Repa, S. D. Turley, J.-M. A. Lobaccaro, J. Medina, L. Li, K. Lustig,B. Shan, R. A. Heyman, J. M. Dietschy, and D. J. Mangelsdorf
Science
2000 289: 1524-1529. (in Research Articles), 百拇医药
David Mangelsdorf在Science上的一篇文章提出了一个新的降低胆固醇的思路，通过对一个主要调控点的控制，可从三条途径抑制胆固醇从肠的吸收及清除体内多余的胆固醇。这项研究首先从RXR开始，三年前，这个小组发现，RXR可以与一种LXR蛋白相互作用，并激活一系列基因的表达，这些基因是肝内将胆固醇分解为胆汁酸所必需的。这个发现暗示，能否通过激活LXR促进胆固醇分解胆汁酸，分泌到肠中，来达到降低胆固醇的目的呢?
Joyce Repa使用了一种LG268药物，是一种rexinold，此药物可激活RXR。研究者将高胆固醇食物喂养小鼠，同时加入LG268后发现，LG268确实可以降低肝内的胆固醇水平，当他们用一组缺失LXR的小鼠进行实验时发现，加入药物后，肝内的胆固醇水平仍然下降了，这说明，肯定还有未被发现的新途径，研究者发现，LG268不仅促进胆固醇分解为胆汁酸，还能抑制肠内对胆固醇的吸收。接着，有一个研究组发现Tangier
disease的患者血液内的胆固醇含量非常高而且动脉粥样硬化很严重，经分析，患者缺少一种叫ABC1的蛋白质。Joyce
Repa发现LG268是通过提高小肠壁细胞的ABC1水平来抑制肠对胆固醇吸收的。他们还发现LG268能够促巨噬细胞内的胆固醇被运送出膜，含有胆固醇的巨噬细胞与动脉粥样硬化斑的形成是有密切关系的。
这项发现据临床的应用还有一步，那就是此药物的副作用，攻克了这一关后，确实能给胆固醇高的患者带来福音了。
图片说明:
Three
ways to go. The drug LG268 fosters cholesterol elimination from the
body by stimulating ABC1-mediated export of the lipid from macrophages and intestinal cells and also by inhibiting CYP7A1, a key enzyme
needed for bile acid formation by liver cells.
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Regulation
of Absorption and ABC1-Mediated Efflux of Cholesterol by RXR
Heterodimers. J. J. Repa, S. D. Turley, J.-M. A. Lobaccaro, J. Medina, L. Li, K. Lustig,B. Shan, R. A. Heyman, J. M. Dietschy, and D. J. Mangelsdorf
Science
2000 289: 1524-1529. (in Research Articles), 百拇医药