轴突导向由吸引转为排斥
神经发育早期,神经元面临着在神经回路中正确分布的任务。神经元的轴突不断伸长,会遇到吸引或排斥的信号。Ephrin配基就是这些轴突导向的分子中的一员,它是结合在膜上的蛋白质,与Eph家族的RTK紧密相连。
当膜上有Eph受体的神经元生长锥与另一细胞膜上的ephrin配基结合时,两细胞就会通过molecular
Velcro结合在一起,但在接触后,生长锥会与这个细胞分开。Hattori et al.提出了可能的解释,连接的molecular Velcro被一金属蛋白酶切开,这个蛋白酶在细胞相连后被激活,切开ephrin,然后两细胞即分开,生长锥继续向前寻找新的目标。
Ephrin与其受体有庞大的家族,其中有一些特异性的配对,如ephrin-A与EphA受体结合,ephrinB与EphB结合等。
金属蛋白酶的激活是ephrin与其受体结合后,引发胞内信号传递引起的,以发育中的小鼠中脑为对象发现ephrin-A2与受体结合后,金属蛋白酶大约在半小时后被激活,切开Ephrin-A2,这段时间内胞内骨架及细胞粘连都发生了变化。
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金属蛋白酶切开了ephrin-A2的受体结合结构域,被切断的ephrin-A2随后结合于Eph受体上,阻止信号的进一步传递。
这一新发现带给我们更多的问题,有关轴突导向的方向控制怎样由吸收转为排斥?这确实是个引人入胜的课题。
相关文章:
Regulated Cleavage of a Contact-Mediated Axon
Repellent.
Mitsuharu Hattori, Miriam Osterfield, and John G.
Flanagan
Science 2000 289: 1360-1365. (in Reports)
, 百拇医药
Function of an Axonal Chemoattractant Modulated by
Metalloprotease Activity.
Michael J. Galko and Marc Tessier-Lavigne
Science 2000 289: 1365-1367. (in Reports)
G. Mellitzer, Q. Xu, D. G. Wilkinson, Curr. Opin.
Neurobiol. 10, 400 (2000) [Medline]. J. G. Flanagan and P. Vanderhaeghen, Annu. Rev.
, http://www.100md.com
Neurosci. 21, 309 (1998) [Medline].
D. D. M. O'Leary and D. G. Wilkinson, Curr. Opin.
Neurobiol. 9, 65 (1999) [Medline]. M. Hattori, M. Osterfield, J. G. Flanagan, Science 289,1360 (2000).
P. van der Geer, T. Hunter, R. A. Lindberg, Annu. Rev. Cell Biol. 10, 251 (1994) [Medline]. R. L. Cagan, H. Krämer, A. C. Hart, S. L. Zipursky, Cell 69, 393 (1992) [Medline]. J. Schlöndorff and C. P. Blobel, J. Cell Sci. 112,3603 (1999) [Medline]. R. W. Davenport, E. Thies, R. Zhou, P. G. Nelson, J.
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Neurosci. 18, 975 (1998) [Medline]. K.-O. Lai, F. C. F. Ip, N. Y. Ip, FEBS Lett. 458, 265 (1999) [Medline].
D. Fambrough, D. Pan, G. M. Rubin, C. S. Goodman, Proc.
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N. Cabrera et al., J. Cell Biol. 132, 427 (1996)
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L. Bányai and L. Patthy, Protein Sci. 8, 1636 (1999)
[Medline].
T. D. Bartley et al., Nature 368, 558 (1994) [Medline].
B. Böhme et al., J. Biol. Chem. 271, 24747 (1996)
[Medline]., 百拇医药
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