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编号:6712
轴突导向由吸引转为排斥
http://www.100md.com 2001年3月1日 中国生物信息
     神经发育早期,神经元面临着在神经回路中正确分布的任务。神经元的轴突不断伸长,会遇到吸引或排斥的信号。Ephrin配基就是这些轴突导向的分子中的一员,它是结合在膜上的蛋白质,与Eph家族的RTK紧密相连。

    当膜上有Eph受体的神经元生长锥与另一细胞膜上的ephrin配基结合时,两细胞就会通过molecular

    Velcro结合在一起,但在接触后,生长锥会与这个细胞分开。Hattori et al.提出了可能的解释,连接的molecular Velcro被一金属蛋白酶切开,这个蛋白酶在细胞相连后被激活,切开ephrin,然后两细胞即分开,生长锥继续向前寻找新的目标。

    Ephrin与其受体有庞大的家族,其中有一些特异性的配对,如ephrin-A与EphA受体结合,ephrinB与EphB结合等。

    金属蛋白酶的激活是ephrin与其受体结合后,引发胞内信号传递引起的,以发育中的小鼠中脑为对象发现ephrin-A2与受体结合后,金属蛋白酶大约在半小时后被激活,切开Ephrin-A2,这段时间内胞内骨架及细胞粘连都发生了变化。
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    金属蛋白酶切开了ephrin-A2的受体结合结构域,被切断的ephrin-A2随后结合于Eph受体上,阻止信号的进一步传递。

    这一新发现带给我们更多的问题,有关轴突导向的方向控制怎样由吸收转为排斥?这确实是个引人入胜的课题。

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