信号传导平衡新主张
Hedgehog(Hh)是一个分泌型的信号分子，它得名于在果蝇中的功能。Hh基因突变的果蝇能将胚胎的腹面转变成为刺牙状的表面。Hh被发现在动物发育中和模型化中是必需的。
细胞对Hh产生反应的有两类跨膜分子，Ptc-多穿膜受体蛋白与Hh直接结合，Smo━七穿膜蛋白，能将信号传至核内。当Hh不存在时，Smo抑制Ptc的作用，Hh与Ptc结合时抑制作用解除。
最近Cell
和Molecular Cell上的两篇文章报道了这些蛋白在翻译后水平进行调节的新机制。
原来已知，对Hh信号有反应的细胞都表达着高水平的Smo。这两篇文章都报道Ptc导致Smo水平下降，除非Hh存在使Smo回升。这两个现象都发生在Smo转录之后，因为Smo转录水平与其他基因一样，而且调控与Hh信号通路的转录因子ci(cubitus
interruptus)无关。
此翻译后调控如何进行?培养中的果蝇细胞在Hh存在环境下会积累磷酸化形式的Smo，且在膜上缓慢移动。此作用可被移除Ptc来模拟，有趣的是，磷酸化Smo的比例升高后，Ptc蛋白的水平就开始下降。
以前对于哺乳动物同源物的研究表明，Ptc, Smo在膜上事先以复合物形式存在，Hh结合于Ptc后，使两者分开，Smo构象发生变化，转变为活性形式。
而这两篇文章的作者提出了不同见解，Hh与Ptc结合后导致了Ptc受体内在化形成胞内的囊泡，从而在膜上消失，同时引起膜上的Smo磷酸化，并激活。
Hh这样依靠Ptc对Smo进行翻译后调控。
由于Ptc和Smo的突变均可导致基底细胞瘤，因此，这两种分子与Hh之间的相互平衡对确保正常发育和抑制肿瘤，意义重大。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Denef, N. et al. Hedgehog
induces opposite changes in turnover and subcellular localisation of Patched and Smoothened. Cell. 102, 521–531 ( 2000). PubMed
Alcedo, J. et al.
Posttranscriptional regulation of Smoothened is part of a
self-correcting mechanism in the Hedgehog signaling system. Mol. Cell.
6, 457–465 (2000). PubMed, http://www.100md.com
细胞对Hh产生反应的有两类跨膜分子，Ptc-多穿膜受体蛋白与Hh直接结合，Smo━七穿膜蛋白，能将信号传至核内。当Hh不存在时，Smo抑制Ptc的作用，Hh与Ptc结合时抑制作用解除。
最近Cell
和Molecular Cell上的两篇文章报道了这些蛋白在翻译后水平进行调节的新机制。
原来已知，对Hh信号有反应的细胞都表达着高水平的Smo。这两篇文章都报道Ptc导致Smo水平下降，除非Hh存在使Smo回升。这两个现象都发生在Smo转录之后，因为Smo转录水平与其他基因一样，而且调控与Hh信号通路的转录因子ci(cubitus
interruptus)无关。
此翻译后调控如何进行?培养中的果蝇细胞在Hh存在环境下会积累磷酸化形式的Smo，且在膜上缓慢移动。此作用可被移除Ptc来模拟，有趣的是，磷酸化Smo的比例升高后，Ptc蛋白的水平就开始下降。
以前对于哺乳动物同源物的研究表明，Ptc, Smo在膜上事先以复合物形式存在，Hh结合于Ptc后，使两者分开，Smo构象发生变化，转变为活性形式。
而这两篇文章的作者提出了不同见解，Hh与Ptc结合后导致了Ptc受体内在化形成胞内的囊泡，从而在膜上消失，同时引起膜上的Smo磷酸化，并激活。
Hh这样依靠Ptc对Smo进行翻译后调控。
由于Ptc和Smo的突变均可导致基底细胞瘤，因此，这两种分子与Hh之间的相互平衡对确保正常发育和抑制肿瘤，意义重大。
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ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Denef, N. et al. Hedgehog
induces opposite changes in turnover and subcellular localisation of Patched and Smoothened. Cell. 102, 521–531 ( 2000). PubMed
Alcedo, J. et al.
Posttranscriptional regulation of Smoothened is part of a
self-correcting mechanism in the Hedgehog signaling system. Mol. Cell.
6, 457–465 (2000). PubMed, http://www.100md.com