多用途Presenilins
,又一次让人们注意到了它的蛋白酶活性,因为presenilins已被证明就是γ-secretase。然而presenilins的功能看来不止仅仅是切割amyloid
前体和其他膜蛋白这样简单。例如,presenilins能够影响钙离子的内稳态,可能促进了IP3介导的钙离子从胞内储备中释放。Yoo et al.试图通过研究一个与胞内钙库释放紧密相关的过程(CCE
capacitive calcium entry),深入的探讨presenilins对钙离子动力学的影响作用。
当胞内储存的钙离子释放时,CCE过程在质膜通道中发生,有IP3受体激活。然后其余的胞内钙离子就开始重新建立储备了。Yoo et al.发现CCE而非其他的钙离子内流途径,由presenilins调控。如果无presenilins-1或只有此蛋白的失活形式,CCE在培养的神经元中被增强,相反,presenilins
能增强amyloidogenic peptide Aβ42
产生的突变体抑制CCE过程,而且与CCE有关的电流Icrac在presenilins的
gain of function突变体存在下也被削弱了。
由于presenilins
1的出现,阻断CCE的同时,增强了amyloidogenic peptide Aβ42的产生,进一步的研究发现,用其他的药物增强amyloidogenic peptide Aβ42产生但不影响CCE。因此,CCE过程可能是γ-secretase活性的上游事件,因此,对于CCE过程中的钙离子内流能否成为治疗AD的靶位点,有待深入研究。
确定影响CCE的确切机制是十分重要的,如果是presenilins的蛋白酶活性起作用的话,那么将会发现对于presenilins敏感的前底物,而且证明presenilins,对于膜蛋白代谢是非常有意义的。
相关文章:
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Yoo, A.
S. et al. Presenilin-mediated modulation of capacitive calcium entry. Neuron 27, 561– 572 (2000) [ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Vassar, R. &
Citron, M. Aβ-generating enzymes: recent advances in β- and γ-secretase RESEARCH. Neuron 27, 419– 422 (2000) [ Contents page] PubMed
Yu, G. et al . Nicastrin
modulates presenilin-mediated notch/glp-1 signal transduction and βAPP
processing. Nature 407, 48–54 (2000) [ Abstract] PubMed
Berridge, M. J. et al. The
versatility and universality of calcium signalling. Nature Rev. Mol. Cell
Biol. 1, 11– 21 (2000) [ At a glance], http://www.100md.com
前体和其他膜蛋白这样简单。例如,presenilins能够影响钙离子的内稳态,可能促进了IP3介导的钙离子从胞内储备中释放。Yoo et al.试图通过研究一个与胞内钙库释放紧密相关的过程(CCE
capacitive calcium entry),深入的探讨presenilins对钙离子动力学的影响作用。
当胞内储存的钙离子释放时,CCE过程在质膜通道中发生,有IP3受体激活。然后其余的胞内钙离子就开始重新建立储备了。Yoo et al.发现CCE而非其他的钙离子内流途径,由presenilins调控。如果无presenilins-1或只有此蛋白的失活形式,CCE在培养的神经元中被增强,相反,presenilins
能增强amyloidogenic peptide Aβ42
产生的突变体抑制CCE过程,而且与CCE有关的电流Icrac在presenilins的
gain of function突变体存在下也被削弱了。
由于presenilins
1的出现,阻断CCE的同时,增强了amyloidogenic peptide Aβ42的产生,进一步的研究发现,用其他的药物增强amyloidogenic peptide Aβ42产生但不影响CCE。因此,CCE过程可能是γ-secretase活性的上游事件,因此,对于CCE过程中的钙离子内流能否成为治疗AD的靶位点,有待深入研究。
确定影响CCE的确切机制是十分重要的,如果是presenilins的蛋白酶活性起作用的话,那么将会发现对于presenilins敏感的前底物,而且证明presenilins,对于膜蛋白代谢是非常有意义的。
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ORIGINAL RESEARCH PAPER
Yoo, A.
S. et al. Presenilin-mediated modulation of capacitive calcium entry. Neuron 27, 561– 572 (2000) [ Contents page] PubMed
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Vassar, R. &
Citron, M. Aβ-generating enzymes: recent advances in β- and γ-secretase RESEARCH. Neuron 27, 419– 422 (2000) [ Contents page] PubMed
Yu, G. et al . Nicastrin
modulates presenilin-mediated notch/glp-1 signal transduction and βAPP
processing. Nature 407, 48–54 (2000) [ Abstract] PubMed
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versatility and universality of calcium signalling. Nature Rev. Mol. Cell
Biol. 1, 11– 21 (2000) [ At a glance], http://www.100md.com