毁灭之门
Structural Biology 和Nature上的两篇结构生物学的研究论文，揭示了是一个“多尾的猛兽”守卫着蛋白酶体的大门。
正在工作的蛋白酶体包括一个20S的中心颗粒和一个19S的调节颗粒，在20S颗粒中心由七个亚基的四个环组成一个中空室。具有酶解活性的β亚基环在当中，α亚基环封闭每一端，有人猜测当19S颗粒与20S颗粒相结合时，此封闭就会被打破。 Michael Groll and colleagues猜想α3亚基的尾部具有关键性的功能，因为只有它与其他所有的亚基相接触。当他们解析了α3亚基N末端缺失的20S结构时，得到了确切的结论，这个突变的20S颗粒与19S结合后也不能切割肽段，结晶结构显示突变呈无序状。将单独的α肽段加入即可回复蛋白酶的活性。
蛋白酶体的另一个任务就是切割抗原递呈给T淋巴细胞。适宜的递呈肽段大约是8－10个氨基酸左右，比蛋白酶体的产物大，干扰素γ可诱导更适合于切割抗原肽段的蛋白酶亚基产生。产生的亚基之一是PA26(trypanosome)，能组成一个11S的粒子，取代19S颗粒的作用。FW发现了11S粒子打开蛋白酶大门的过程，如图。11S首先结合于α亚基中的口袋，对每个α亚基N末端的尾部施压，开启了蛋白酶的大门。
这些结果显示仅α亚基与蛋白酶的开或关构象有关，β亚基结构未变化，否定了β亚基在开门过程中会同位异构的观点，而19S是如何开启大门的呢?让我们拭目以待吧。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Groll , M. et al. A gated channel
into the proteasome core particle. Nature Struct. Biol. 7, 1062–1067 (2000) [Contents page]
Whitby, F. G. et al. Structural
basis for the activation of 20S proteasomes by 11S regulators. Nature 408,115– 120 (2000) [Contents page] PubMed
FURTHER READING
Pickart, C. M. & VanDemark, A. P. Opening doors into the proteasome. Nature Struct. Biol. 7,999–1001 (2000) [Contents page], http://www.100md.com
正在工作的蛋白酶体包括一个20S的中心颗粒和一个19S的调节颗粒，在20S颗粒中心由七个亚基的四个环组成一个中空室。具有酶解活性的β亚基环在当中，α亚基环封闭每一端，有人猜测当19S颗粒与20S颗粒相结合时，此封闭就会被打破。 Michael Groll and colleagues猜想α3亚基的尾部具有关键性的功能，因为只有它与其他所有的亚基相接触。当他们解析了α3亚基N末端缺失的20S结构时，得到了确切的结论，这个突变的20S颗粒与19S结合后也不能切割肽段，结晶结构显示突变呈无序状。将单独的α肽段加入即可回复蛋白酶的活性。
蛋白酶体的另一个任务就是切割抗原递呈给T淋巴细胞。适宜的递呈肽段大约是8－10个氨基酸左右，比蛋白酶体的产物大，干扰素γ可诱导更适合于切割抗原肽段的蛋白酶亚基产生。产生的亚基之一是PA26(trypanosome)，能组成一个11S的粒子，取代19S颗粒的作用。FW发现了11S粒子打开蛋白酶大门的过程，如图。11S首先结合于α亚基中的口袋，对每个α亚基N末端的尾部施压，开启了蛋白酶的大门。
这些结果显示仅α亚基与蛋白酶的开或关构象有关，β亚基结构未变化，否定了β亚基在开门过程中会同位异构的观点，而19S是如何开启大门的呢?让我们拭目以待吧。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Groll , M. et al. A gated channel
into the proteasome core particle. Nature Struct. Biol. 7, 1062–1067 (2000) [Contents page]
Whitby, F. G. et al. Structural
basis for the activation of 20S proteasomes by 11S regulators. Nature 408,115– 120 (2000) [Contents page] PubMed
FURTHER READING
Pickart, C. M. & VanDemark, A. P. Opening doors into the proteasome. Nature Struct. Biol. 7,999–1001 (2000) [Contents page], http://www.100md.com