双重间谍-Ephrin
EMBO Journal and the Journal of Biological Chemistry上的文章为我们提供了一些认识这些信号分子的线索。
Eph受体酪氨酸激酶和其膜结合的配体ephrin被认为提供发育中神经元和血管迁移的导向因子。经典的观点认为ephrin的作用在于介导了表达Eph和ephrin细胞之间的排斥作用，但它们之间的关系不总是这样。Johan
Holmberg and colleagues发现将小鼠中的ephrin-A5基因敲除后，一些小鼠由于颅末端神经管不能封闭而缺失大脑。这似乎是因为缺乏粘连作用而不是排斥信号造成的。
对野生型小鼠的原位杂交实验显示ephrin－A5和其受体的三种剪接变体之一EphA7在神经管闭合时表达于颅神经折的边缘。从其上分离的细胞如表达ephrin-A5的话则能紧密的与EphA7覆盖的表面粘连。接下来对EphA7的其他变体表明，表达全长EphA7的细胞其实排斥ephrin-A5，但若同时表达了EphA7-T1，一个缺陷剪接形式的话，排斥作用则被封闭，还不仅仅是封闭了排斥作用，而且表达EphA7-T1的细胞更适合于生长于ephrin-A5阳性细胞覆盖的表面，而非ephrin-A5阴性细胞。
最可能的机制是这种缺陷的受体以一种dominant-negative的行为抑制了Eph-A7的作用，而且EphA7-T1已被发现可抑制EphA7受体的酪氨酸磷酸化。
Ephrin信号传递还有一点颇令人寻味，Eph与ephrin结合时，不仅受体端细胞内信号通路被激活，表达ephrin的细胞内信号通路也会激活。如A类ephrin以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol
anchor)固定于膜上。DR发现，ephrin-A5与Eph-A5受体激活后可激活与纤连蛋白(fibronectin)和laminin的粘合然而引发下游效应。抑制剂实验表明MAPK和Src家族蛋白激酶与下游有关。
关于ephrin与Eph受体相互作用的图画已被人们一步一步的勾画出来。让我们了解，生命原来这样美妙。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Holmberg , J., Clarke, D. L.
& Frisen, J. Regulation of repulsion versus adhesion by different
splice forms of an Eph receptor. Nature 408, 203–206 ( 2000) [Contents
page]
Davy, A. & Robbins, S. M.
Ephrin-A5 modulates cell adhesion and morphology in an integrin-dependent MAnner. EMBO J. 19, 5396–5405 (2000) PubMed
Huai, J. & Drescher, U. An
Ephrin A-dependent signalling pathway controls integrin function and is
linked to the tyrosine phosphorylation of a 120 kDa protein. J. Biol.
Chem. ( 2000) PubMed
FURTHER READING
Frisen, J., Holmberg, J. &
Barbacid, M., Ephrins and their Eph receptors: multitalented directors of embryonic development. EMBO J. 18, 5159–5165 (1999) PubMed, 百拇医药
Eph受体酪氨酸激酶和其膜结合的配体ephrin被认为提供发育中神经元和血管迁移的导向因子。经典的观点认为ephrin的作用在于介导了表达Eph和ephrin细胞之间的排斥作用，但它们之间的关系不总是这样。Johan
Holmberg and colleagues发现将小鼠中的ephrin-A5基因敲除后，一些小鼠由于颅末端神经管不能封闭而缺失大脑。这似乎是因为缺乏粘连作用而不是排斥信号造成的。
对野生型小鼠的原位杂交实验显示ephrin－A5和其受体的三种剪接变体之一EphA7在神经管闭合时表达于颅神经折的边缘。从其上分离的细胞如表达ephrin-A5的话则能紧密的与EphA7覆盖的表面粘连。接下来对EphA7的其他变体表明，表达全长EphA7的细胞其实排斥ephrin-A5，但若同时表达了EphA7-T1，一个缺陷剪接形式的话，排斥作用则被封闭，还不仅仅是封闭了排斥作用，而且表达EphA7-T1的细胞更适合于生长于ephrin-A5阳性细胞覆盖的表面，而非ephrin-A5阴性细胞。
最可能的机制是这种缺陷的受体以一种dominant-negative的行为抑制了Eph-A7的作用，而且EphA7-T1已被发现可抑制EphA7受体的酪氨酸磷酸化。
Ephrin信号传递还有一点颇令人寻味，Eph与ephrin结合时，不仅受体端细胞内信号通路被激活，表达ephrin的细胞内信号通路也会激活。如A类ephrin以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol
anchor)固定于膜上。DR发现，ephrin-A5与Eph-A5受体激活后可激活与纤连蛋白(fibronectin)和laminin的粘合然而引发下游效应。抑制剂实验表明MAPK和Src家族蛋白激酶与下游有关。
关于ephrin与Eph受体相互作用的图画已被人们一步一步的勾画出来。让我们了解，生命原来这样美妙。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Holmberg , J., Clarke, D. L.
& Frisen, J. Regulation of repulsion versus adhesion by different
splice forms of an Eph receptor. Nature 408, 203–206 ( 2000) [Contents
page]
Davy, A. & Robbins, S. M.
Ephrin-A5 modulates cell adhesion and morphology in an integrin-dependent MAnner. EMBO J. 19, 5396–5405 (2000) PubMed
Huai, J. & Drescher, U. An
Ephrin A-dependent signalling pathway controls integrin function and is
linked to the tyrosine phosphorylation of a 120 kDa protein. J. Biol.
Chem. ( 2000) PubMed
FURTHER READING
Frisen, J., Holmberg, J. &
Barbacid, M., Ephrins and their Eph receptors: multitalented directors of embryonic development. EMBO J. 18, 5159–5165 (1999) PubMed, 百拇医药