Atm Vs. Lig4
已知几种与DNA损伤反应有关的人类综合症也会引起神经损伤，其中有一个研究最为深入。在一种罕见的ataxia-telangiectasia失调症中，突变的蛋白与ATM激酶有关，可导致就行性神经退化。
为了研究其中机制，McKinnon and colleagues对DNA ligase 4展开研究，lig4在V(D)J重组过程中，结合于断裂的双链DNA(double-stranded DNA breaks--DSBs)上，是一种分子粘连剂。携带无功能Lig4的小鼠在发育中的神经系统中出现了广泛的凋亡现象。这种小鼠V(D)J重组和淋巴细胞发育缺陷，胚胎是致死的。缺乏Lig4可能会使双链DNA的断裂头增多，而ATM激酶是DSBs的感应分子，所以研究者进一步研究缺失Lig4能否激活ATM。
研究者首先研究ATM的缺失小鼠，发现ATM-/-Lig4-/-小鼠胚胎神经系统凋亡表型得到挽救，大多数神经发育的标记都正确表达了，但表达量比野生型低，结果小鼠在出生后两天死了。
研究者接着发现双突变小鼠的淋巴系统发育未得到挽救，T细胞缺失，CD4+CD8+淋巴细胞完全缺失，McKinnon and colleagues认为这表明ATM的作用具有组织特异性。McKinnon and colleagues在ATM-/-Lig4-/-小鼠的神经元中发现了许多DSBs，无怪乎这些小鼠那么早就死了。
McKinnon and colleagues的工作揭开了ATM与Lig4复杂关系的一角，但还有更多的疑问，神经系统的发育与ATM，与DNA损伤修复究竟有什么关系呢?
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Lee , Y. et al. Defective
neurogenesis resulting from DNA ligase IV deficiency requires Atm. Genes
Dev. 14, 2576–2580 (2000), http://www.100md.com
为了研究其中机制，McKinnon and colleagues对DNA ligase 4展开研究，lig4在V(D)J重组过程中，结合于断裂的双链DNA(double-stranded DNA breaks--DSBs)上，是一种分子粘连剂。携带无功能Lig4的小鼠在发育中的神经系统中出现了广泛的凋亡现象。这种小鼠V(D)J重组和淋巴细胞发育缺陷，胚胎是致死的。缺乏Lig4可能会使双链DNA的断裂头增多，而ATM激酶是DSBs的感应分子，所以研究者进一步研究缺失Lig4能否激活ATM。
研究者首先研究ATM的缺失小鼠，发现ATM-/-Lig4-/-小鼠胚胎神经系统凋亡表型得到挽救，大多数神经发育的标记都正确表达了，但表达量比野生型低，结果小鼠在出生后两天死了。
研究者接着发现双突变小鼠的淋巴系统发育未得到挽救，T细胞缺失，CD4+CD8+淋巴细胞完全缺失，McKinnon and colleagues认为这表明ATM的作用具有组织特异性。McKinnon and colleagues在ATM-/-Lig4-/-小鼠的神经元中发现了许多DSBs，无怪乎这些小鼠那么早就死了。
McKinnon and colleagues的工作揭开了ATM与Lig4复杂关系的一角，但还有更多的疑问，神经系统的发育与ATM，与DNA损伤修复究竟有什么关系呢?
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neurogenesis resulting from DNA ligase IV deficiency requires Atm. Genes
Dev. 14, 2576–2580 (2000), http://www.100md.com