线粒体缺失突变体的构造
The accompanying image
shows muscle fibres from a person with a mtDNA deletion — the
left asterix marks a RRF and the right one shows the loss of cytochrome c oxidase activity in the same fibre
人们曾发现线粒体DNA的突变可能与人类的某些疾病有关系。还有人证明线粒体与衰老相关疾病及神经退行性疾病有关，但是由于很难在哺乳动物细胞中引入稳定的线粒体DNA突变，所以对这些问题的研究一直未能深入下去。Inoue et al.现在首先跨越了这个技术障碍，得到了第一个线粒体DNA缺失突变的小鼠模型。
研究者将从小鼠大脑中分离出的突触小体制成去核细胞，将其与许多野生型和突变型的线粒体DNA混杂，组成胞质杂交细胞系，其中鉴定的一个克隆含有4696bp的线粒体DNA缺失突变，缺失了6个tRNA基因和7个结构基因。为了得到缺失的小鼠，他们又将杂交细胞去核，与pronuclear-stage期的胚胎融合，移植至雌鼠子宫内，产生的111个新生鼠中，24个携带有异质的线粒体基因，其中5个带有不同程度的纯合线粒体DNA缺失(5.7%-13%)，并能将此突变遗传至下一代。
为了研究小鼠的突变体与人类线粒体紊乱的关系，作者检测了突变小鼠骨骼肌细胞中的呼吸链功能看看是否有RRFs
(ragged red fibres)，这一人类线粒体紊乱时常见的表型，结果尽管携带高缺失量线粒体DNA的小鼠骨骼肌和心肌细胞呼吸链功能都有不同程度的障碍，但却没有明显的RRFs出现。
Eric
Shoubridge认为，这可能说明线粒体DNA紊乱造成表型的种属特异性，例如，人类中就很少见线粒体DNA缺失，人类中主要是线粒体DNA点突变和重复。因此看来此项研究还需深入下去。
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Inoue, K. et al. Generation of mice with mitochondrial dysfunction by
introducing mouse mtDNA carrying a deletion into zygotes. Nature
Genet. 26, 176–181 (2000) [ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Shoubridge, E. A. A debut for mito-mouse. Nature Genet. 26, 132–134 (2000) [
Contents page] PubMed
Cottrell,D.A. et al. Role of mitochondrial DNA mutations in disease and aging.
Ann. NY Acad. Sci. 908, 199–207 (2000) PubMed, 百拇医药
shows muscle fibres from a person with a mtDNA deletion — the
left asterix marks a RRF and the right one shows the loss of cytochrome c oxidase activity in the same fibre
人们曾发现线粒体DNA的突变可能与人类的某些疾病有关系。还有人证明线粒体与衰老相关疾病及神经退行性疾病有关，但是由于很难在哺乳动物细胞中引入稳定的线粒体DNA突变，所以对这些问题的研究一直未能深入下去。Inoue et al.现在首先跨越了这个技术障碍，得到了第一个线粒体DNA缺失突变的小鼠模型。
研究者将从小鼠大脑中分离出的突触小体制成去核细胞，将其与许多野生型和突变型的线粒体DNA混杂，组成胞质杂交细胞系，其中鉴定的一个克隆含有4696bp的线粒体DNA缺失突变，缺失了6个tRNA基因和7个结构基因。为了得到缺失的小鼠，他们又将杂交细胞去核，与pronuclear-stage期的胚胎融合，移植至雌鼠子宫内，产生的111个新生鼠中，24个携带有异质的线粒体基因，其中5个带有不同程度的纯合线粒体DNA缺失(5.7%-13%)，并能将此突变遗传至下一代。
为了研究小鼠的突变体与人类线粒体紊乱的关系，作者检测了突变小鼠骨骼肌细胞中的呼吸链功能看看是否有RRFs
(ragged red fibres)，这一人类线粒体紊乱时常见的表型，结果尽管携带高缺失量线粒体DNA的小鼠骨骼肌和心肌细胞呼吸链功能都有不同程度的障碍，但却没有明显的RRFs出现。
Eric
Shoubridge认为，这可能说明线粒体DNA紊乱造成表型的种属特异性，例如，人类中就很少见线粒体DNA缺失，人类中主要是线粒体DNA点突变和重复。因此看来此项研究还需深入下去。
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ORIGINAL RESEARCH PAPER
Inoue, K. et al. Generation of mice with mitochondrial dysfunction by
introducing mouse mtDNA carrying a deletion into zygotes. Nature
Genet. 26, 176–181 (2000) [ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Shoubridge, E. A. A debut for mito-mouse. Nature Genet. 26, 132–134 (2000) [
Contents page] PubMed
Cottrell,D.A. et al. Role of mitochondrial DNA mutations in disease and aging.
Ann. NY Acad. Sci. 908, 199–207 (2000) PubMed, 百拇医药