中草药抗肝纤维化研究进展
慢性肝脏疾病是威胁人类健康的重要疾患之一,如病情进展到肝硬化阶段将难以逆转。若在慢性肝炎后的肝纤维化时期积极治疗,其预后将大大改观。国内外学者对中草药的抗肝纤维化作用做了深入的研究,且已取得很大进展,现简介如下:
单味中草药
1、汉防己:从防己科植物的根中提取的汉防己甲素,是具有类似西药钙通道阻滞剂作用的一种生物碱,实验及临床均证实它有良好的抗肝纤维化作用,其主要机理有:(1)显著抑制成纤维细胞增殖,减少胶原和透明质酸的合成与分泌,对人和大鼠肝细胞的生长有明显的促进作用,可增加DNA和蛋白质的含量使细胞处于平衡状态;(2)小剂量即可降低早、晚期肝纤维化大鼠线粒体内单氨氧化酶活性,增加线粒体对Ca2+的主动摄入,减少其释放,对线粒体有良好的保护作用;(3)可明显抑制小鼠胚胎成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型前胶原及CCL4诱发的肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原mRNA的表达,在逆转录水平上抑制胶原的合成。对115例病人治疗半年后,透明质酸和Ⅲ型前胶原均明显下降,治疗3年后半数以上胶原纤维消失,炎症明显减轻或消失,有效率93.6%。
2、桃仁:桃仁提取物苦杏仁甙具有明显的抗CCL4所致的大鼠肝纤维化作用,通过促进Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维结合素的降解,显著减少肝纤维化的肝内纤维间隔,使组织结构修复,并能增强肝胶原酶活性及抑制贮脂细胞的活化、增殖,能使血吸虫肝硬化患者的肝脏缩小、尿羟脯氨酸排泄量及肝血流量增加。
3、丹参:是最早用于治疗慢性肝炎的中药之一,但其确切机制近来才被揭示:动物实验证明丹参可明显减少CCL4诱发的肝纤维化大鼠肝内胶原、纤维结合素和层粘连素含量,明显抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量的病理性增加,并降低转化生长因子、胶原mRNA含量,抑制贮脂细胞转化为成纤维细胞。对免疫性肝纤维化大鼠,丹参可促进其白蛋白参与协同植物血凝素激活单核细胞分泌白介素-2及干扰素。此外丹参还可促进坏死肝细胞的修复与再生,改善肝内微循环,增加肝实质血供,抗肝脏脂质过氧化损伤,抑制乙肝病毒等,有良好保肝作用。
4、田三七:研究发现,田三七对CCL4诱发的小鼠肝纤维化和肝损伤具有明显减轻肝细胞坏死、促进修复再生及减轻肝纤维化作用。其主要活性成分三七总皂甙可对抗急性肝损伤,使升高的转氨酶降低,减少肝糖原消耗,改善肝微循环,减少线粒体和内质网等细胞器的损伤,从而达到保肝作用。
5、冬虫夏草:人工虫草菌丝对实验性肝纤维化可减少肝内胶原总量及Ⅰ、Ⅲ型胶原的肝内沉积,并使已形成的胶原降解,且能降低透明质酸、羟脯氨酸的肝内含量。虫草菌丝还能提高肝炎后肝硬化患者血浆白蛋白水平,改善非特异性免疫指标。
6、其它:实验研究表明甜瓜蒂提取物葫芦素B,存在于连翘、女贞子等中草药中的有效成分——齐墩果酸,甘草的有效成分甘草甜素,苦参提取物苦参素等均有较好的抗肝纤维化作用,其作用机理有待进一步探讨。(待续), http://www.100md.com(程书权)
单味中草药
1、汉防己:从防己科植物的根中提取的汉防己甲素,是具有类似西药钙通道阻滞剂作用的一种生物碱,实验及临床均证实它有良好的抗肝纤维化作用,其主要机理有:(1)显著抑制成纤维细胞增殖,减少胶原和透明质酸的合成与分泌,对人和大鼠肝细胞的生长有明显的促进作用,可增加DNA和蛋白质的含量使细胞处于平衡状态;(2)小剂量即可降低早、晚期肝纤维化大鼠线粒体内单氨氧化酶活性,增加线粒体对Ca2+的主动摄入,减少其释放,对线粒体有良好的保护作用;(3)可明显抑制小鼠胚胎成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型前胶原及CCL4诱发的肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原mRNA的表达,在逆转录水平上抑制胶原的合成。对115例病人治疗半年后,透明质酸和Ⅲ型前胶原均明显下降,治疗3年后半数以上胶原纤维消失,炎症明显减轻或消失,有效率93.6%。
2、桃仁:桃仁提取物苦杏仁甙具有明显的抗CCL4所致的大鼠肝纤维化作用,通过促进Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维结合素的降解,显著减少肝纤维化的肝内纤维间隔,使组织结构修复,并能增强肝胶原酶活性及抑制贮脂细胞的活化、增殖,能使血吸虫肝硬化患者的肝脏缩小、尿羟脯氨酸排泄量及肝血流量增加。
3、丹参:是最早用于治疗慢性肝炎的中药之一,但其确切机制近来才被揭示:动物实验证明丹参可明显减少CCL4诱发的肝纤维化大鼠肝内胶原、纤维结合素和层粘连素含量,明显抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量的病理性增加,并降低转化生长因子、胶原mRNA含量,抑制贮脂细胞转化为成纤维细胞。对免疫性肝纤维化大鼠,丹参可促进其白蛋白参与协同植物血凝素激活单核细胞分泌白介素-2及干扰素。此外丹参还可促进坏死肝细胞的修复与再生,改善肝内微循环,增加肝实质血供,抗肝脏脂质过氧化损伤,抑制乙肝病毒等,有良好保肝作用。
4、田三七:研究发现,田三七对CCL4诱发的小鼠肝纤维化和肝损伤具有明显减轻肝细胞坏死、促进修复再生及减轻肝纤维化作用。其主要活性成分三七总皂甙可对抗急性肝损伤,使升高的转氨酶降低,减少肝糖原消耗,改善肝微循环,减少线粒体和内质网等细胞器的损伤,从而达到保肝作用。
5、冬虫夏草:人工虫草菌丝对实验性肝纤维化可减少肝内胶原总量及Ⅰ、Ⅲ型胶原的肝内沉积,并使已形成的胶原降解,且能降低透明质酸、羟脯氨酸的肝内含量。虫草菌丝还能提高肝炎后肝硬化患者血浆白蛋白水平,改善非特异性免疫指标。
6、其它:实验研究表明甜瓜蒂提取物葫芦素B,存在于连翘、女贞子等中草药中的有效成分——齐墩果酸,甘草的有效成分甘草甜素,苦参提取物苦参素等均有较好的抗肝纤维化作用,其作用机理有待进一步探讨。(待续), http://www.100md.com(程书权)
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