诱导神经管畸形物质找到
在国家“863”高科技项目基金和自然科学基金委3个项目基金资助下,北京大学卫生部生育健康研究重点实验室副主任李勇教授进行的一项研究表明:同型半胱氨酸即甲硫氨酸代谢的中间产物(HCY)能诱导胚胎发生神经管畸形;细胞凋亡在神经管畸形中起重要作用;叶酸能有效地预防神经管畸形;HCY自身所诱发的神经管畸形可能是多种机制相互作用或联合作用的结果。
为探索神经管畸形发生、发展及转轨机制,研究胚胎发育对同型半胱氨酸(HCY)的敏感性与凋亡之间的关系和叶酸的干预效果,李勇教授和他的课题组采用鸡胚和鼠胚致畸试验、定位显微注射转基因技术、病理检查、原位细胞凋亡检测、叶酸和维生素B12的干预试验等多种手段,对2000多只不同胚龄胚胎进行了系列研究,结果显示HCY对神经胚形成期和器官形成期的胚胎均有显著的致畸性,并呈剂量—反应关系,胚胎发生神经管畸形的主要表现是露脑、裂脑和脊柱裂等。
该研究在国内外首次发现HCY和HCY-2基因能诱导胚胎神经系统细胞凋亡过度,其部位与神经管畸形发生部位相吻合。说明在正常胚胎发育过程中,尽管有细胞凋亡,但HCY能促进和诱发胚胎细胞的异常凋亡,HCY诱导和改变凋亡发生的数量和部位可能是其诱发神经管畸形的重要基础之一。叶酸、VB12与神经管畸形的关系的研究证明,补充叶酸和B12对胚脑发育无任何不良影响,且能显著减少HCY诱导神经管畸形的发生率,为利用叶酸预防人类神经管畸形的发生提供了可靠的实验依据。
研究表明,HCY自身所诱发的神经管畸形可能是多种机制相互作用或联合作用的结果,包括HCY能抑制卵黄囊血管分化,损伤羊膜组织和胚胎的细胞超微结构,如微绒毛变短,胞膜上出现空洞样变等。《健康报》, http://www.100md.com
为探索神经管畸形发生、发展及转轨机制,研究胚胎发育对同型半胱氨酸(HCY)的敏感性与凋亡之间的关系和叶酸的干预效果,李勇教授和他的课题组采用鸡胚和鼠胚致畸试验、定位显微注射转基因技术、病理检查、原位细胞凋亡检测、叶酸和维生素B12的干预试验等多种手段,对2000多只不同胚龄胚胎进行了系列研究,结果显示HCY对神经胚形成期和器官形成期的胚胎均有显著的致畸性,并呈剂量—反应关系,胚胎发生神经管畸形的主要表现是露脑、裂脑和脊柱裂等。
该研究在国内外首次发现HCY和HCY-2基因能诱导胚胎神经系统细胞凋亡过度,其部位与神经管畸形发生部位相吻合。说明在正常胚胎发育过程中,尽管有细胞凋亡,但HCY能促进和诱发胚胎细胞的异常凋亡,HCY诱导和改变凋亡发生的数量和部位可能是其诱发神经管畸形的重要基础之一。叶酸、VB12与神经管畸形的关系的研究证明,补充叶酸和B12对胚脑发育无任何不良影响,且能显著减少HCY诱导神经管畸形的发生率,为利用叶酸预防人类神经管畸形的发生提供了可靠的实验依据。
研究表明,HCY自身所诱发的神经管畸形可能是多种机制相互作用或联合作用的结果,包括HCY能抑制卵黄囊血管分化,损伤羊膜组织和胚胎的细胞超微结构,如微绒毛变短,胞膜上出现空洞样变等。《健康报》, http://www.100md.com