以Hsv-1扩增子为基础的Cll免疫疗法.
7月4日 最新一期《血液》杂志报道,美国纽约Rocheste大学的Khaled A. Tolba等研究人员开发出一种以单纯疱疹病毒-1(HSV)扩增子为基础的慢性淋巴细胞白血病免疫疗法。
HSV为基础的载体用于白血病和淋巴瘤的基因治疗具有有利的生物学特征,其中包括很高的转导效率、可转导有丝分裂后的细胞及有很大的包装容量。
该研究探索利用HSV扩增子载体转导初发的人类B细胞慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。构建的载体编码半乳糖苷酶(LacZ)、CD80(B7.1)或 CD154 (CD40L),包装应用标准的辅助病毒(HSVlac、HSVB7.1和 HSVCD40L)或无辅助病毒的方法(hf-HSVlac、hf-HSVB7.1和 hf-HSVCD40L)进行。对这2种含辅助病毒或无辅助的载体转导CLL细胞、上调共刺激分子、在混合淋巴细胞肿瘤反应中刺激异基因T细胞增殖、产生自体细胞毒性T淋巴细胞(CTL)等能力进行了研究。
虽然这2种载体系统转导CLL细胞的能力相当,但使用hf-HSVB7.1而不是 HSVB7.1转导细胞可见到旺盛的T细胞增殖反应。对于HSVCD40L 和hf-HSVCD40L转导的CLL细胞在上调B7.1和作为T细胞刺激剂的能力进行了比较,发现hf-HSVCD40L(而不是HSVCD40L)可显著增强B7.1在CD40L刺激下的表达。在刺激T细胞增殖方面应用hf-HSVCD40L也比HSVCD40L更为有效,可成功地刺激自体CTL活性。
研究人员推断:HSV扩增子是血液恶性疾病基因治疗的有效载体,无辅助病毒的HSV扩增子制剂更适于免疫治疗。, 百拇医药
HSV为基础的载体用于白血病和淋巴瘤的基因治疗具有有利的生物学特征,其中包括很高的转导效率、可转导有丝分裂后的细胞及有很大的包装容量。
该研究探索利用HSV扩增子载体转导初发的人类B细胞慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。构建的载体编码半乳糖苷酶(LacZ)、CD80(B7.1)或 CD154 (CD40L),包装应用标准的辅助病毒(HSVlac、HSVB7.1和 HSVCD40L)或无辅助病毒的方法(hf-HSVlac、hf-HSVB7.1和 hf-HSVCD40L)进行。对这2种含辅助病毒或无辅助的载体转导CLL细胞、上调共刺激分子、在混合淋巴细胞肿瘤反应中刺激异基因T细胞增殖、产生自体细胞毒性T淋巴细胞(CTL)等能力进行了研究。
虽然这2种载体系统转导CLL细胞的能力相当,但使用hf-HSVB7.1而不是 HSVB7.1转导细胞可见到旺盛的T细胞增殖反应。对于HSVCD40L 和hf-HSVCD40L转导的CLL细胞在上调B7.1和作为T细胞刺激剂的能力进行了比较,发现hf-HSVCD40L(而不是HSVCD40L)可显著增强B7.1在CD40L刺激下的表达。在刺激T细胞增殖方面应用hf-HSVCD40L也比HSVCD40L更为有效,可成功地刺激自体CTL活性。
研究人员推断:HSV扩增子是血液恶性疾病基因治疗的有效载体,无辅助病毒的HSV扩增子制剂更适于免疫治疗。, 百拇医药