临床新用低分子肝素
肝素是由葡萄糖胺和葡萄糖醛酸交联而成的粘多糖酯，分子量为O.5~3万。由于其生物活性不一，仅低分子的1/3部分有较强的抗凝作用，高分子部分易致出血、血小板减少、脂质代谢异常等不良反应，临床范围应用受限。为此，近年国内外致力于低分子肝素的开发，将肝素经化学或酶解聚后生成平均分子量在4000~6500间的肝素片段。因分子量较小，不易被在血栓形成中血小板释血的血小板第Ⅳ因子中和，抗凝效果和纤溶作用得以增强，而抗血小板、诱发出血的作用大为减弱，对脂质代谢的影响极小，加之生物利用度高达98%，量效关系明确、固定剂量时抗凝效果易于预测，血浆半衰期较普通肝素长2~3倍，不透过胎盘屏障，给药更为方便而禁忌症少，因而倍受临床青睐，目前广泛用于下列疾病：
1.心血管疾病：①对典型心绞痛和不稳定型心绞痛，该药可促进与加强侧枝循环的建立与开放，增加病灶区心肌血供及对乏氧的耐受程度，明显改善症状和心电图ST段波形，减少心梗和猝死的发生。英国权威刊物《柳叶刀》报道，1506例病人的肝素纳用量为120Iu/kg，每日2次，病情稳定后改为7500Iu/天，巩固5~6周疗效及不良反应的发生率均明显优于普通肝素，已成为目前治疗冠心病的首选药物。②对急性心肌梗塞，据Gliek介绍，103例用低分子肝素配合链激酶溶栓，5天后随机分为两组，前者继续用依诺肝素钢40mg/d皮下注射，共25天。结果6个月内再梗塞、猝死等心脏事件的发生率仅为14%，而不用组高达43%。主张该药做为溶栓治疗后巩固疗效、预防反复的首选药物。③在冠脉支架术中的应用：目前这种手术存在的主要问题是血栓与腹股沟穿刺点出血，用作抗凝的药物阿司匹林、潘生丁、华法令及普通肝素等，有致出血危险和延长住院时间之弊Chow近年试用那曲肝素钙150抗XaIu/kg，1日2次在支架术后开始用2周，配合小剂量，阿司匹林(0.1d)，普通肝素首剂10000IU，术后再以1000Iu/h滴注10小时。结果所有病人手术均成功，腹股沟血肿发生率8.6%，无血栓形成及心梗发生。
, http://www.100md.com
2.深静脉血栓和肺栓塞：普通肝素对此二种疾病的预防和治疗价值早已确定，但病人需住院治疗，在监测下用药。Huu等新近用低分子肝素替代普通肝素做多中心双盲对照研究，发现二者的临床疗效和预防复发作用相当，但后者只需每日l~3次皮下给药，静脉血栓者可在家中接受治疗，不需监测，故治疗费用大减。
3.急性缺血性卒中：在发病后48小时内应用那曲肝素钙 41OO抗XaIu皮下注射，每日1~2次，共10天，可明显改善病情和预后。
4.休克和 Dic：低分子肝素治疗 Dic在出血率、纤溶及凝血指标等的改善方面更为安全和有效。对内毒素性休克，尚能纠正与改善抗凝与促凝的活性失衡状态。
5.血液透析：普通肝素虽为透析时的常用抗凝剂，但抗凝效价欠稳定，易致血小板减少、出血危险性大，久用尚有骨质疏松和脂类代谢紊乱之虑。近年尝试低分子肝素，发现该药抗凝血作用良好，不发生出血和脂代谢紊乱。推荐为普通肝素的安全、有效替代品。
6.其它：用于心脏病人妊娠期抗凝，可预防血栓栓塞的发生，对某些恶性肿瘤的生长，该药易进入瘤细胞内部而抑制其生长和癌基因的表达。
需要注意的是，该药各制品之间，因分子量、血浆清除率、剂量、用法及临床疗效和安全性各不相同，彼此间应视为明显不同的制剂，不可混用。, http://www.100md.com
1.心血管疾病：①对典型心绞痛和不稳定型心绞痛，该药可促进与加强侧枝循环的建立与开放，增加病灶区心肌血供及对乏氧的耐受程度，明显改善症状和心电图ST段波形，减少心梗和猝死的发生。英国权威刊物《柳叶刀》报道，1506例病人的肝素纳用量为120Iu/kg，每日2次，病情稳定后改为7500Iu/天，巩固5~6周疗效及不良反应的发生率均明显优于普通肝素，已成为目前治疗冠心病的首选药物。②对急性心肌梗塞，据Gliek介绍，103例用低分子肝素配合链激酶溶栓，5天后随机分为两组，前者继续用依诺肝素钢40mg/d皮下注射，共25天。结果6个月内再梗塞、猝死等心脏事件的发生率仅为14%，而不用组高达43%。主张该药做为溶栓治疗后巩固疗效、预防反复的首选药物。③在冠脉支架术中的应用：目前这种手术存在的主要问题是血栓与腹股沟穿刺点出血，用作抗凝的药物阿司匹林、潘生丁、华法令及普通肝素等，有致出血危险和延长住院时间之弊Chow近年试用那曲肝素钙150抗XaIu/kg，1日2次在支架术后开始用2周，配合小剂量，阿司匹林(0.1d)，普通肝素首剂10000IU，术后再以1000Iu/h滴注10小时。结果所有病人手术均成功，腹股沟血肿发生率8.6%，无血栓形成及心梗发生。
, http://www.100md.com
2.深静脉血栓和肺栓塞：普通肝素对此二种疾病的预防和治疗价值早已确定，但病人需住院治疗，在监测下用药。Huu等新近用低分子肝素替代普通肝素做多中心双盲对照研究，发现二者的临床疗效和预防复发作用相当，但后者只需每日l~3次皮下给药，静脉血栓者可在家中接受治疗，不需监测，故治疗费用大减。
3.急性缺血性卒中：在发病后48小时内应用那曲肝素钙 41OO抗XaIu皮下注射，每日1~2次，共10天，可明显改善病情和预后。
4.休克和 Dic：低分子肝素治疗 Dic在出血率、纤溶及凝血指标等的改善方面更为安全和有效。对内毒素性休克，尚能纠正与改善抗凝与促凝的活性失衡状态。
5.血液透析：普通肝素虽为透析时的常用抗凝剂，但抗凝效价欠稳定，易致血小板减少、出血危险性大，久用尚有骨质疏松和脂类代谢紊乱之虑。近年尝试低分子肝素，发现该药抗凝血作用良好，不发生出血和脂代谢紊乱。推荐为普通肝素的安全、有效替代品。
6.其它：用于心脏病人妊娠期抗凝，可预防血栓栓塞的发生，对某些恶性肿瘤的生长，该药易进入瘤细胞内部而抑制其生长和癌基因的表达。
需要注意的是，该药各制品之间，因分子量、血浆清除率、剂量、用法及临床疗效和安全性各不相同，彼此间应视为明显不同的制剂，不可混用。, http://www.100md.com