普通海鞘中含有独特抗癌机制
(Nat Med 2001;7:961-966)
WESTPORT，8月1日(路透社医学新闻)据8月出版的《自然医学》杂志报道，一种分离自加勒比海鞘的天然产品Ecteinascidin 743(Et743)可破坏细胞的正常修复机制，从而诱导致命性DNA链断裂的发生。
马里兰州毕士大国立癌症研究所的Yves Pommier博士告诉路透社医学新闻记者，“Et743的作用机制是一种全新机制，与现有的抗癌药都不同。这是个很明显的优势，因为我们的研究结果显示：那些通常对现有抗癌药无反应的肿瘤却对Et743有反应。”
近来有关Et743是一种特异性转录干扰因子的报道，促使Pommier博士及其同事在两个对Et743耐药的人类结肠癌细胞系(HCT116/ER5和SW480/ER0.5)中研究了该药的细胞杀伤机制。在细胞生长测定中，这两个细胞系对Et743的耐药性比亲代细胞高9-10倍。
研究人员通过对13号染色体长臂32-22区的精确描绘发现，这一与HCT116/ER5对Et743耐药有关的区域存在DNA核苷酸切除修复核酸内切酶XPG的缺损。
HCT116/ER5修复紫外光诱导性DNA损伤的能力受损可通过一种含XPG cDNA的质粒短暂转染而恢复，这种转染还可恢复它们对Et743的敏感性。
此外，其它有核苷酸切除修复核酸内切酶缺陷的细胞也对Et743耐药，因此在Et743的细胞杀伤机制中可能涉及了核苷酸的切除修复。
另有实验证实，Et743可通过采用与细胞转录偶联(并非全部基因组)的修复复合物来诱导单链断裂，而且这一作用呈剂量依赖性。
研究人员解释说，“Et743引起的DNA损伤诱导了向DNA大沟的弯曲。我们的结果提示这些内收可被核苷酸切除修复系统识别。然而，与其它庞大内收相反的是，在Et743中核苷酸切除修复系统是杀死细胞而不是修复由内收引起的损伤。”
Pommier博士认为，“Et743可能会成为一种研究转录基因非常有用的生物试剂，因为它可诱导这些基因发生断裂。”
他补充道，由于Et743有着独特的作用机制，“因此应在对现有疗法无效的肿瘤中研究该药的作用，特别是对顺铂和其它烷化剂耐药的肿瘤，因为这些药物的耐药性均与核苷酸切除修复增强有关。”, 百拇医药
WESTPORT，8月1日(路透社医学新闻)据8月出版的《自然医学》杂志报道，一种分离自加勒比海鞘的天然产品Ecteinascidin 743(Et743)可破坏细胞的正常修复机制，从而诱导致命性DNA链断裂的发生。
马里兰州毕士大国立癌症研究所的Yves Pommier博士告诉路透社医学新闻记者，“Et743的作用机制是一种全新机制，与现有的抗癌药都不同。这是个很明显的优势，因为我们的研究结果显示：那些通常对现有抗癌药无反应的肿瘤却对Et743有反应。”
近来有关Et743是一种特异性转录干扰因子的报道，促使Pommier博士及其同事在两个对Et743耐药的人类结肠癌细胞系(HCT116/ER5和SW480/ER0.5)中研究了该药的细胞杀伤机制。在细胞生长测定中，这两个细胞系对Et743的耐药性比亲代细胞高9-10倍。
研究人员通过对13号染色体长臂32-22区的精确描绘发现，这一与HCT116/ER5对Et743耐药有关的区域存在DNA核苷酸切除修复核酸内切酶XPG的缺损。
HCT116/ER5修复紫外光诱导性DNA损伤的能力受损可通过一种含XPG cDNA的质粒短暂转染而恢复，这种转染还可恢复它们对Et743的敏感性。
此外，其它有核苷酸切除修复核酸内切酶缺陷的细胞也对Et743耐药，因此在Et743的细胞杀伤机制中可能涉及了核苷酸的切除修复。
另有实验证实，Et743可通过采用与细胞转录偶联(并非全部基因组)的修复复合物来诱导单链断裂，而且这一作用呈剂量依赖性。
研究人员解释说，“Et743引起的DNA损伤诱导了向DNA大沟的弯曲。我们的结果提示这些内收可被核苷酸切除修复系统识别。然而，与其它庞大内收相反的是，在Et743中核苷酸切除修复系统是杀死细胞而不是修复由内收引起的损伤。”
Pommier博士认为，“Et743可能会成为一种研究转录基因非常有用的生物试剂，因为它可诱导这些基因发生断裂。”
他补充道，由于Et743有着独特的作用机制，“因此应在对现有疗法无效的肿瘤中研究该药的作用，特别是对顺铂和其它烷化剂耐药的肿瘤，因为这些药物的耐药性均与核苷酸切除修复增强有关。”, 百拇医药
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