囊性纤维化患者痰液可导致治疗基因发生结构改变
(Am J Respir Crit Care Med 2001;164(3):486-93)
8月15日 据比利时学者报道，对于进行基因治疗的囊性纤维化(CF)患者，其痰液中的线性DNA可显著改变治疗基因载体-脂质复合物的表面电荷和大小，从而导致治疗基因的质粒DNA游离于载体之外。
比利时根特大学Sanders NN博士及其同事指出，体外具有理想生理化学特性的囊性纤维化(CF)治疗基因复合物在体内往往因为与患者痰液发生作用而失活。因此，研究人员对CF患者的痰液进行研究，以探讨其中成份(线性DNA、粘蛋白、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油和白蛋白)是否可导致治疗基因载体-脂质复合物的分解。
结果发现，当线性DNA与脂质复合物以痰液与脂质复合物的浓度比混合时，其可显著改变脂质复合物的表面电荷和大小，从而导致治疗基因的质粒DNA游离于脂质复合物之外。当痰中DNA浓度>2.7 mg/ml时，该浓度比即与体内情况相似。当痰中DNA浓度>2.7 mg/ml时，与先天性CF患者痰作用的脂质复合物发生分解。
Sander博士指出，在加入脂质复合物之前，采用重组脱氧核糖核酸酶I对线性DNA进行分解，线性DNA将不会引起脂质复合物分解。而且，按临床有关的浓度比向脂质复合物中加入白蛋白和粘蛋白，将脂质复合物表面的电荷变为负电荷，也不会导致质粒DNA的释放。另外，而按临床有关浓度比加入粘蛋白、dipalmitoylglycerophosphocholine或dipalmitoylglycerophosphoglycerol将不会导致脂质复合物的性质发生任何改变。, 百拇医药
8月15日 据比利时学者报道，对于进行基因治疗的囊性纤维化(CF)患者，其痰液中的线性DNA可显著改变治疗基因载体-脂质复合物的表面电荷和大小，从而导致治疗基因的质粒DNA游离于载体之外。
比利时根特大学Sanders NN博士及其同事指出，体外具有理想生理化学特性的囊性纤维化(CF)治疗基因复合物在体内往往因为与患者痰液发生作用而失活。因此，研究人员对CF患者的痰液进行研究，以探讨其中成份(线性DNA、粘蛋白、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油和白蛋白)是否可导致治疗基因载体-脂质复合物的分解。
结果发现，当线性DNA与脂质复合物以痰液与脂质复合物的浓度比混合时，其可显著改变脂质复合物的表面电荷和大小，从而导致治疗基因的质粒DNA游离于脂质复合物之外。当痰中DNA浓度>2.7 mg/ml时，该浓度比即与体内情况相似。当痰中DNA浓度>2.7 mg/ml时，与先天性CF患者痰作用的脂质复合物发生分解。
Sander博士指出，在加入脂质复合物之前，采用重组脱氧核糖核酸酶I对线性DNA进行分解，线性DNA将不会引起脂质复合物分解。而且，按临床有关的浓度比向脂质复合物中加入白蛋白和粘蛋白，将脂质复合物表面的电荷变为负电荷，也不会导致质粒DNA的释放。另外，而按临床有关浓度比加入粘蛋白、dipalmitoylglycerophosphocholine或dipalmitoylglycerophosphoglycerol将不会导致脂质复合物的性质发生任何改变。, 百拇医药
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