从分子水平证实肝癌病因学说

http://www.100md.com 2001年12月17日 中华网

     2001-12-17 09:27:20

    学者们已了解乙肝病毒(HBV)感染和黄曲霉素(AFT)暴露是诱发肝癌的“疑凶”，但它们怎样诱发肝癌的作用机制尚不明确。上海市肿瘤研究所日前通过对乙肝病毒转基因小鼠和肝癌高发现场人群的分子流行病学研究，首次从分子水平揭示了肝癌发生的分子机理，为乙肝病毒和黄曲霉素及P53基因变异与肝癌发生的关系提供了最直接的证据。这项国家“九五”科技攻关课题研究的结果还提示，人体对黄曲霉素的预防应从幼儿期抓起。

    迄今我国肝癌的临床治疗已取得一定的进展，但远不能令人满意，主要原因是对肝癌的发生机制，尤其是对于肝癌发生的分子机理知之甚少。在牵头承担国家“九五”科技攻关项目“肝癌发生的分子病因学研究”后，上海市肿瘤研究所钱耕荪教授等在国内率先建立了乙肝病毒全基因及乙肝病毒X基因的转基因小鼠模型，并利用这些模型发现单独存在的乙肝病毒X基因并不能诱发小鼠肝癌，但乙肝病毒X基因可增强黄曲霉素B1的致肝癌效应，两者在致肝癌过程中具有明显的协同作用。国内外尚无类似报道。

    依照实验室研究与现场研究相结合的原则，课题组在我国肝癌高发现场江苏启东选择了“澳抗”阳性和阴性的1000多名非癌人群作为前瞻性队列研究对象，每年一次收集其血液及尿液，迄今已收集到6000多份标本，在队列中已出现73例肝癌。利用这些标本，他们首次应用巢式病例对照法证明了HBV复制与原发性肝癌危险性直接相关。多次实验均证明启东肝癌病人P53基因变异与AFT的暴露水平及暴露频率有关。

    据专家介绍，这项研究结果对人体如何预防肝癌的发生提供了有意义的启示和可靠的实验依据。例如，他们发现给予一次黄曲霉素B1就可诱发小鼠肝癌，提示人体对AFT的预防必须从幼儿期开始。在启东的人群调查也显示，不少人可能从生命的早期(5岁左右)就受到HBV和AFT的攻击，加之人体内某些基因的缺失或变异引起P53基因突变，再加上当地饮水中存在某些致癌的藻类物质，最终导致启东人群肝癌发病率高、发病年龄小等结果。, 百拇医药

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