法国少年与成人起病的酸性麦芽糖酶缺乏症
酸性麦芽糖酶缺乏症(AMD)是由于酸性α-糖苷酶(GAA)缺乏所致的一种常染色体隐性遗传性疾病。通常患者为GAA基因含有许多突变的复合性杂合子，最常见的突变等位基因为内含子1的α-13T→G的颠换。本文目的旨在找出法国人口中少年与成人起病的AMD患者的表型特征及其与基因缺陷的相关性。
本研究病人来自21个非相关家族。每位需获取下述资料：年龄、性别、地理起源、家族史、家庭史、肌无力的分布及严重性。17例进行了肌无力人工检测。依据Gardner-Medwing与Walton1974年建议的功能分明评分量表(其中Ⅶ期相当于丧活动能力)，将患者分为Ⅰ～Ⅶ期。全部患者均进行了血清肌酸激酶检测；13例进行了肌电图检查；11例做了下肢肌肉CT。呼吸功能障碍的程度依据肺活量的测定能及通气支持的需求进行评估。16例进行了超声心动图检查：17例进行了肌肉活检，自三角形取样9例、肌四头肌5例、二者连续取样3例。活检标本进行冷冻保存。应用常规的组织及组织化学技术对冷冻切开进行检查；5例进行了超微结构检查；22例进行了白细胞GAA活性检测。经免疫沉淀(在末梢血白细胞匀浆上清液中进行)后测定残留酶活性。3例进行了肌肉组织的GAA测定。基因组DNA由白细胞提取，首先进行最常见突变IVSI(-13T→G)的检测。之后，用基因组DNA做为PCR模板以扩增GAA基因全部的19个编码外显子及它们侧翼的内含子与外显子结合区。每一外显子的PCR扩增均应用一合适配对的有意义及反义寡核苷酸引物(与GAA基因内含子序列互补)；之后以PCR纯化盒进行DNA片段纯化。为直接进行每个外显子的DNA序列分析，应用同样的有意义有反义引物对两肌纯化的PCR产物相继测序。为确定其间，每种样本均进行2次测序。
尽管16例患者中有15例进行性肌无力发病于成年期，但1例儿童期间即存在轻度非进行性肌肉症状；18例患者的临床表现形式相似，主要是以臀肌与股内收肌为主的骨盆带肌无力。8例出现肺活量小于60%的限制性呼吸功能不全，2例以呼吸衰竭为首发表现。除1例外，所有患者均为复合性杂合子，17例携带IVS1(-13T→G)颠换(1例为这种突变的纯合子)。10例患者检测出此2个突变的等位基因，在GAA基因上有13个不同的突变。在突变类型与表型间无明确相关性。
此研究表明，在法国人口中，少年与成年的AMD有高度的遗传异质性。基因型与表型间关联性的缺乏说明存在一复杂的生理病理过程需进一步深入探讨。, 百拇医药(赵玉龙；逄迎春；宋保华)
本研究病人来自21个非相关家族。每位需获取下述资料：年龄、性别、地理起源、家族史、家庭史、肌无力的分布及严重性。17例进行了肌无力人工检测。依据Gardner-Medwing与Walton1974年建议的功能分明评分量表(其中Ⅶ期相当于丧活动能力)，将患者分为Ⅰ～Ⅶ期。全部患者均进行了血清肌酸激酶检测；13例进行了肌电图检查；11例做了下肢肌肉CT。呼吸功能障碍的程度依据肺活量的测定能及通气支持的需求进行评估。16例进行了超声心动图检查：17例进行了肌肉活检，自三角形取样9例、肌四头肌5例、二者连续取样3例。活检标本进行冷冻保存。应用常规的组织及组织化学技术对冷冻切开进行检查；5例进行了超微结构检查；22例进行了白细胞GAA活性检测。经免疫沉淀(在末梢血白细胞匀浆上清液中进行)后测定残留酶活性。3例进行了肌肉组织的GAA测定。基因组DNA由白细胞提取，首先进行最常见突变IVSI(-13T→G)的检测。之后，用基因组DNA做为PCR模板以扩增GAA基因全部的19个编码外显子及它们侧翼的内含子与外显子结合区。每一外显子的PCR扩增均应用一合适配对的有意义及反义寡核苷酸引物(与GAA基因内含子序列互补)；之后以PCR纯化盒进行DNA片段纯化。为直接进行每个外显子的DNA序列分析，应用同样的有意义有反义引物对两肌纯化的PCR产物相继测序。为确定其间，每种样本均进行2次测序。
尽管16例患者中有15例进行性肌无力发病于成年期，但1例儿童期间即存在轻度非进行性肌肉症状；18例患者的临床表现形式相似，主要是以臀肌与股内收肌为主的骨盆带肌无力。8例出现肺活量小于60%的限制性呼吸功能不全，2例以呼吸衰竭为首发表现。除1例外，所有患者均为复合性杂合子，17例携带IVS1(-13T→G)颠换(1例为这种突变的纯合子)。10例患者检测出此2个突变的等位基因，在GAA基因上有13个不同的突变。在突变类型与表型间无明确相关性。
此研究表明，在法国人口中，少年与成年的AMD有高度的遗传异质性。基因型与表型间关联性的缺乏说明存在一复杂的生理病理过程需进一步深入探讨。, 百拇医药(赵玉龙；逄迎春；宋保华)