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马钱子中毒机理与应用
http://www.100md.com 《中国中医药报》 第1713期
马钱子中毒机理与应用

     马钱子,又名苦实、番木鳖、马前子,为马钱科植物马钱的种子。性寒,味苦,有毒。归肝、脾经。功效散结消肿、通络止痛,传统用于风湿顽痹、麻木瘫痪、疽痈肿痛、跌打损伤等。《医学衷中参西录》中说马钱子“开通经络,透达关节之功远胜于它药”。马钱子临床应用近千年不衰,说明它具有显著的效果,可谓是“毒药猛剂善起沉疴”。但同时由于它是一味“毒药”,也限制了其临床应用。

    一、马钱子的中毒机理

    历代对马钱子毒性的认识经历了从“无毒”到“有毒”到“大毒”的过程。现代药理研究表明,马钱子含番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱(布鲁生)、γ-可鲁勃林及β-可鲁勃林、番木鳖次碱、马钱子新碱、番木鳖甙等。主要的生物碱为士的宁及马钱子碱。治疗量首先兴奋脊髓的反射功能,其次兴奋延髓中的呼吸中枢及血管运动中枢,并可提高大脑皮质感觉中枢的机能。中毒量可抑制呼吸中枢。士的宁还能增强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用,使肠蠕动加强,致腹痛、腹泻。马钱子碱和士的宁极大剂量时均可阻断神经肌内传,呈现箭毒样作用。马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞,导致急性肾功能衰竭、尿毒症。口服士的宁1次5~10毫克可发生中毒,30毫克可致死亡;服马钱子生药7克可致死亡。中毒潜伏期为30~180分钟。
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    二、影响马钱子毒性的因素

    1.炮制马钱子炮制质量的优劣,一般以炮制品士的宁含量作为标准,以降低疗效差、毒性较大的马钱子碱含量为目的。传统炮制方法较多,明代有豆腐剂(《纲目》)、牛油炸(《禁反》)等法;清代有香油炸、泡去毛(《良朋》)、水浸油炸后土粉反复制(《全生集》)等。目前全国应用较多的主要有两种,即砂炒法和油炸法,已被《中华人民共和国药典》收载为法定方法。砂炒法至有爆烈声,表面鼓起,压之即碎,外表变为棕黄色,砂温240℃~250℃为宜,时间3~4分钟。油炸时油温以250℃为宜。经砂炒或油炸等高温处理,药效低、毒性大的马钱子碱大量破坏损失,而士的宁被部分破坏,同时生成异马钱子碱,异士的宁碱等毒性小的生物碱。

    2.配伍《神农本草经》序中云:“若有毒宜制,可用相畏相杀者”。研究表明,麝香、延胡索可增强马钱子的毒性,故不宜同用。赤芍可降低马钱子毒性,马钱子配伍一定量的赤芍可降低其毒性,随着赤芍用量增大,马钱子毒性降低程度增加。甘草对马钱子毒性亦有影响,有报道,马钱子与倍量以上的甘草同煎,可减少或解除马钱子毒性作用。
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    3.剂量马钱子的治疗量与中毒量接近,临床应用时必须谨慎小心,可从小剂量开始,药量为0.3~0.6克,炮制后入丸散剂。士的宁含量控制在6毫克左右。因患者体质、年龄等差异,实际应用中应因人而异,以病去为度。

    三、马钱子的临床应用

    马钱子虽有大毒,但治病疗效肯定。临床应用时马钱子必须炮制规范,剂量一定精确。以马钱子能通经络、止疼痛之功效,临床多用于治疗风湿疼痛、经络拘挛之症,常与羌活、川乌、乳香、没药等药物配合;在伤科、外科方面,取马钱子消结肿、止疼痛作用,治疗跌扑损伤、骨折等瘀滞肿痛之症,可与自然铜、骨碎补、乳香、没药等同用;治疗阴疽,可与草乌、当归、地龙等配合。, 百拇医药(邓理有)