栓剂
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《中药制剂学》
(1)栓剂的定义、种类及规格
栓剂亦称坐药或塞药，是由药物和基质混合制成，专供纳入肛门、阴道等腔道的一种固体剂型，其形状与重量因施用于不同的腔道而异。栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温时能迅速软化熔融或溶解，并易与分泌液混合，逐渐释放药效而产生局部或全身作用。
栓剂为古老剂型之一，在公元前1550年的埃及《伊伯氏纸草本》中即有记载。中国使用栓剂也有悠久的历史，《史记·仓公列传》有类似栓剂的早期记载，后汉张仲景的《伤寒论》中载有蜜煎导方，就是用于通便的肛门栓；晋葛洪的《肘后备急方》中有用半夏和水为丸纳入鼻中的鼻用栓剂和用巴豆鹅脂制成的耳用栓剂等；其他如《千金方》、《证治准绳》等亦载有类似栓剂的制备与应用。
栓剂应用的历史已很悠久，但都认为是局部用药起局部作用的。随着医药事业的发展。逐渐发现栓剂不仅能起局部作用，而且还可以通过直肠等吸收起全身作用，以治疗各种疾病。由于新基质的不断出现和使用机械大量生产，以及应用新型的单个密封包装技术等，近几十年来国内外栓剂生产的品种和数量显著增加，中药栓剂不断涌现，有关栓剂的研究报道也日益增多，这种剂型又重新被重视起来了。
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栓剂的种类按其作用可分为两种。一种是在腔道起局部作用的，如起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用，例如甘油栓、蛇黄栓、紫珠草栓及苯佐卡因栓等。另一种是主药由腔道吸收至血液起全身作用，如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用，例如吗啡栓、苯巴比妥钠栓及氨哮素栓等。所以栓剂给药除治疗局部疾病外，也是起全身作用的重要途径之一。
栓剂按其应用部位可分肛门栓与阴道栓两种，其形状和大小也各不相同。肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易压入直肠内。阴道栓，亦称阴道弹剂，其形状有球形、卵形、鸭嘴形等。其中以鸭嘴形较好，因相同重量的栓剂，鸭嘴形的表面积较大。
以上所述栓剂的重量均按可可豆油(或香果脂)为基质制成而言，若基质比重不同，栓剂重量亦不同。如以甘油明胶为基质制成的栓剂，一般比用可可豆油制成者约重50%，比用聚乙二醇制成者约重25%。
, http://www.100md.com 近年阴道栓应用减少，渐为阴道用片剂或胶囊剂所代用。以胶囊剂阴道或直肠给药，塞入前先用水润湿，但不能很快溶解以及有刺激性的药物不宜用胶囊剂给药。
优良的栓剂应具有一定的重量和含有一定的药物；要有一定的硬度和韧性，冷时需坚实以便于引入腔道,引入腔道后应具有一定的液化时间，且无刺激性。
(2)栓剂的作用：
栓剂腔道给药作为直肠和阴道用药已有千百年历史，随着医药事业的发展，逐渐认识到栓剂不仅限于局部作用。药物通过直肠吸收尚有全身作用，下面介绍述栓剂药物全身作用特点。
1.栓剂给药的特点 栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：
①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；
②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；
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③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；
④直肠吸收比口服干扰因素少；
⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；
⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。
栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。
2.栓剂药物吸收途径与影响吸收因素
①吸收途径：药物口服给药后，经门静脉进入肝脏，在肝脏中代谢，这样多数药物在不同程度上降低了原有的作用强度。栓剂给药时，药物在直肠吸收主要有两条途径：一条是通
过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢后再由肝脏进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环。
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因此，栓剂纳入肛门的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。据报道，一般由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环。对于阴道附近的血管，几乎均与大循环相连，所以施入阴道的药物吸收速度也比较快，且因不经肝脏而作用也较强。此外，也有研究指出，淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于相同的地位。所以，直肠淋巴系统也是栓剂药物吸收的一条途径。
②直肠吸收与其他给药途径的比较：由于药物种类不同，直肠吸收的情况不一样。有人曾比较了几种茶碱衍生物制剂的吸收情况，如果提前30min直肠给药，保留灌肠与静脉注射给药有相似的效果。而肛门栓剂的吸收速度较灌肠法为低，说明剂型与赋形剂及药物性质的不同，对主药的吸收有影响。
由于药物种类不同，直肠吸收的情况亦有所不同。有些药物如四环素等，人的直肠吸收率远远低于口服。林可霉素的直肠吸收率与口服者相近似，但采用溶液作灌肠剂要比用栓剂吸收效果好。
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③影响直肠吸收的因素：药物在直肠中的吸收过程极为错综复杂，其机理尚未完全阐明，今后需进一步研究。影响栓剂中药物直肠吸收的主要因素有以下几个方面。
生理因素 结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在的情况下，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面，所以如期望得到理想的效果，可在应用栓剂以前先灌肠排便。其他情况如腹泻、给肠梗塞以及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。
pH及直肠液缓冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收、分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。
药物的理化性质因素，溶解度：据报道在直肠内脂溶性药物容易吸收。而水溶性药物同样能通过微孔途径而吸收。粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。解离度：药物的吸收与其解离常数有关。未解离的分子愈多。吸收愈快。酸性药物中PKa在4以上的弱酸性药物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度则较慢。碱性药物中pKa低于8.5的弱碱性药物吸收速度较快PKa在9～12之间的吸收速度很慢。说明未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。如水杨酸的吸收率随pH上升而下降、象季铵盐等完全电离的药物亦不吸收。药物从直肠的吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制。
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基质对药物作用的影响：栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质释放出来，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位产生吸收或疗效、药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强；反之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。
在油脂性基质的栓剂中所含的药物如系水溶性并分散在基质中时，则药物能很快释放于分泌液中，出现的局部作用或吸收作用也较快。若油脂性基质所含的药物系脂溶性的，则药物须先从油相转入本性分泌液中方能起作用，这种转相与药物在油和水两相中的分配系数有关。如药物的浓度低而且在油脂中的溶解度较大时则难以进入分泌液中，药物的释放受到一定的阻碍，作用亦比较迟缓。因此宜采用油/水分配系数适当小的药物，既易转移入分秘液中又易透过脂性膜。
水溶性基质中的药物，主要借其亲水性易溶解在分泌液中来释放药物。其药物溶于水溶性基质中，因油/水分配系数小，故不易透过脂性膜，小分子药物(4～10A0)可透过膜上微孔。
表面活性剂的作用：实验证明表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌液中的转入，因而有助于药物的释放。但表面活性剂的浓度不宜过高，否则能在分泌液中形成胶团等因素而使其吸收率下降；所以表面活性剂的用量必须适当，以免得到相反的效果。
3.栓剂中药物的剂量 关于栓剂盼剂量，尚未有明确的规定，在一般情况下认为至少相当于口服剂量，或为口服剂量的1.5～2倍；毒、剧药物则不应超过口服剂量。但适宜的直肠给药量以及栓剂的大小、形状、基质的选择，应根据药物的理化性质(如物理状态、溶解性及分配系数等)及基质的性质(如熔点、溶解性及表面活性)等而定。, 百拇医药
栓剂亦称坐药或塞药，是由药物和基质混合制成，专供纳入肛门、阴道等腔道的一种固体剂型，其形状与重量因施用于不同的腔道而异。栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温时能迅速软化熔融或溶解，并易与分泌液混合，逐渐释放药效而产生局部或全身作用。
栓剂为古老剂型之一，在公元前1550年的埃及《伊伯氏纸草本》中即有记载。中国使用栓剂也有悠久的历史，《史记·仓公列传》有类似栓剂的早期记载，后汉张仲景的《伤寒论》中载有蜜煎导方，就是用于通便的肛门栓；晋葛洪的《肘后备急方》中有用半夏和水为丸纳入鼻中的鼻用栓剂和用巴豆鹅脂制成的耳用栓剂等；其他如《千金方》、《证治准绳》等亦载有类似栓剂的制备与应用。
栓剂应用的历史已很悠久，但都认为是局部用药起局部作用的。随着医药事业的发展。逐渐发现栓剂不仅能起局部作用，而且还可以通过直肠等吸收起全身作用，以治疗各种疾病。由于新基质的不断出现和使用机械大量生产，以及应用新型的单个密封包装技术等，近几十年来国内外栓剂生产的品种和数量显著增加，中药栓剂不断涌现，有关栓剂的研究报道也日益增多，这种剂型又重新被重视起来了。
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栓剂的种类按其作用可分为两种。一种是在腔道起局部作用的，如起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用，例如甘油栓、蛇黄栓、紫珠草栓及苯佐卡因栓等。另一种是主药由腔道吸收至血液起全身作用，如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用，例如吗啡栓、苯巴比妥钠栓及氨哮素栓等。所以栓剂给药除治疗局部疾病外，也是起全身作用的重要途径之一。
栓剂按其应用部位可分肛门栓与阴道栓两种，其形状和大小也各不相同。肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易压入直肠内。阴道栓，亦称阴道弹剂，其形状有球形、卵形、鸭嘴形等。其中以鸭嘴形较好，因相同重量的栓剂，鸭嘴形的表面积较大。
以上所述栓剂的重量均按可可豆油(或香果脂)为基质制成而言，若基质比重不同，栓剂重量亦不同。如以甘油明胶为基质制成的栓剂，一般比用可可豆油制成者约重50%，比用聚乙二醇制成者约重25%。
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优良的栓剂应具有一定的重量和含有一定的药物；要有一定的硬度和韧性，冷时需坚实以便于引入腔道,引入腔道后应具有一定的液化时间，且无刺激性。
(2)栓剂的作用：
栓剂腔道给药作为直肠和阴道用药已有千百年历史，随着医药事业的发展，逐渐认识到栓剂不仅限于局部作用。药物通过直肠吸收尚有全身作用，下面介绍述栓剂药物全身作用特点。
1.栓剂给药的特点 栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：
①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；
②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；
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③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；
④直肠吸收比口服干扰因素少；
⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；
⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。
栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。
2.栓剂药物吸收途径与影响吸收因素
①吸收途径：药物口服给药后，经门静脉进入肝脏，在肝脏中代谢，这样多数药物在不同程度上降低了原有的作用强度。栓剂给药时，药物在直肠吸收主要有两条途径：一条是通
过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢后再由肝脏进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环。
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因此，栓剂纳入肛门的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。据报道，一般由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环。对于阴道附近的血管，几乎均与大循环相连，所以施入阴道的药物吸收速度也比较快，且因不经肝脏而作用也较强。此外，也有研究指出，淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于相同的地位。所以，直肠淋巴系统也是栓剂药物吸收的一条途径。
②直肠吸收与其他给药途径的比较：由于药物种类不同，直肠吸收的情况不一样。有人曾比较了几种茶碱衍生物制剂的吸收情况，如果提前30min直肠给药，保留灌肠与静脉注射给药有相似的效果。而肛门栓剂的吸收速度较灌肠法为低，说明剂型与赋形剂及药物性质的不同，对主药的吸收有影响。
由于药物种类不同，直肠吸收的情况亦有所不同。有些药物如四环素等，人的直肠吸收率远远低于口服。林可霉素的直肠吸收率与口服者相近似，但采用溶液作灌肠剂要比用栓剂吸收效果好。
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③影响直肠吸收的因素：药物在直肠中的吸收过程极为错综复杂，其机理尚未完全阐明，今后需进一步研究。影响栓剂中药物直肠吸收的主要因素有以下几个方面。
生理因素 结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在的情况下，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面，所以如期望得到理想的效果，可在应用栓剂以前先灌肠排便。其他情况如腹泻、给肠梗塞以及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。
pH及直肠液缓冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收、分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。
药物的理化性质因素，溶解度：据报道在直肠内脂溶性药物容易吸收。而水溶性药物同样能通过微孔途径而吸收。粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。解离度：药物的吸收与其解离常数有关。未解离的分子愈多。吸收愈快。酸性药物中PKa在4以上的弱酸性药物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度则较慢。碱性药物中pKa低于8.5的弱碱性药物吸收速度较快PKa在9～12之间的吸收速度很慢。说明未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。如水杨酸的吸收率随pH上升而下降、象季铵盐等完全电离的药物亦不吸收。药物从直肠的吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制。
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基质对药物作用的影响：栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质释放出来，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位产生吸收或疗效、药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强；反之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。
在油脂性基质的栓剂中所含的药物如系水溶性并分散在基质中时，则药物能很快释放于分泌液中，出现的局部作用或吸收作用也较快。若油脂性基质所含的药物系脂溶性的，则药物须先从油相转入本性分泌液中方能起作用，这种转相与药物在油和水两相中的分配系数有关。如药物的浓度低而且在油脂中的溶解度较大时则难以进入分泌液中，药物的释放受到一定的阻碍，作用亦比较迟缓。因此宜采用油/水分配系数适当小的药物，既易转移入分秘液中又易透过脂性膜。
水溶性基质中的药物，主要借其亲水性易溶解在分泌液中来释放药物。其药物溶于水溶性基质中，因油/水分配系数小，故不易透过脂性膜，小分子药物(4～10A0)可透过膜上微孔。
表面活性剂的作用：实验证明表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌液中的转入，因而有助于药物的释放。但表面活性剂的浓度不宜过高，否则能在分泌液中形成胶团等因素而使其吸收率下降；所以表面活性剂的用量必须适当，以免得到相反的效果。
3.栓剂中药物的剂量 关于栓剂盼剂量，尚未有明确的规定，在一般情况下认为至少相当于口服剂量，或为口服剂量的1.5～2倍；毒、剧药物则不应超过口服剂量。但适宜的直肠给药量以及栓剂的大小、形状、基质的选择，应根据药物的理化性质(如物理状态、溶解性及分配系数等)及基质的性质(如熔点、溶解性及表面活性)等而定。, 百拇医药
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