慢性肾功能衰竭Chronicrenalfailure
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中国中医药网
中医病名
水肿,虚损,关格,癃闭。
定义及释义
慢性肾功能衰竭(慢性肾衰),是指各种慢性肾脏疾病,或全身性疾病累及肾脏,使肾脏受损,肾脏参与和调节的排泄和内分泌功能减退,而致体内代谢产物潴留,水、电解质及酸碱平衡紊乱,多系统受累的一系列临床表现综合征。
病 因
中医病因
本病的病因甚为复杂,常包括以下几个方面:
1.禀赋不足、脏腑失健 先天因素引起疾病。
2.久病失治,伤及脾肾患者素有水肿、淋证,腰痛诸疾,若误治、失治,久则湿热不去,损伤脾肾;或一味攻伐、泻下利水太甚,均可伤及阴阳。
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3.饮食不节,起居失常劳倦过度。
西医病因
指引起慢性肾衰的原发性疾病
1.原发或继发性肾脏疾病 慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、遗传性肾炎、多囊肾、肾小管酸中毒等原发性肾脏疾病;狼疮肾、糖尿病肾病、过敏性紫癜肾损害。痛风肾、肾淀粉样变、前列腺肥大、肿瘤等引起的尿路狭窄或梗阻等。在国外止痛剂肾病引起的慢性肾衰亦不少见。个别情况可由急性肾衰转化而来。
2.全身性疾病后期影响至肾脏 如原发性高血压、动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、亚急性心内膜炎、风湿性心脏病。
流行病学
根据资
料统计全球每年约100万~150万人发生慢性肾衰,我国终末肾衰的发生率约为568/百万人口。
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发病机理
1.肾小球血流动力学改变 有效肾单位的丢失,残余肾单位有明显的肾小球毛细血管压(PGc)增高,其基本的血流动力学特征是肾小球内毛细血管扩张、血流量增加和单个肾小球滤过率(SNGFR)增加。
2.生长因子的异常 应用分子生物学技术和免疫组化技术,不断地阐明了生长因子在肾小球硬化和间质纤维化方面的作用。生长因子以旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或胞内分泌(intracrine)的方式起作用。与进行性肾损害密切相关的有:转移生长因子(TGF-β)、血小板由来生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子(TNF)等。
3.氧自由基的损伤 残余肾组织结构上代偿期肥大伴随着高代谢,残余肾耗氧量增加,氧自由基产生增多。但由于肾脏清除自由基的功能降低,而引起氧自由基堆积,肾组织细胞上的脂肪酸、脂质的过氧化,4.脂质代谢异常 高脂血症既是肾脏病的常见临床表现,又参与肾脏的进行性损害,其中LDL异常为其突出表现。LDL在系膜细胞上存在其氧化受体,通过受体介导途径促使系膜细胞增殖和ECM的产生,并通过与单核一巨噬细胞的相互作用,释放炎性介质和细胞因子,加速肾小球硬化。
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5.小管-间质损害对肾小球滤过功能的作用在某些小管-间质性疾病,由于小管萎缩或阻塞,造成小管内阻力增加或无管小球;或由于间质纤维化使血管床减少,正常渗透压梯度消失等原因均可影响到小球的功能。
病机探微
中医学认为肾为五脏之本、司膀胱气化、主骨生髓。《景岳全书·癃闭》曰:“夫膀胱为藏水之腑,而水之入也,由气以化水,故有气斯有水,水之出也,由水以达气,故有水始有溺”。脾主运化、升清降浊、化生气血。若久病失治,或饮食、起居所复,或感受湿热之邪致脾肾衰败,水液气化不利、健运失司,久则蕴成湿浊、湿热、痰湿和溺毒。而湿浊、湿热等可中困脾胃、下注伤肾,或困遏阳气、或耗伤气阴,终至正愈伤、邪愈盛之危重证候。由于慢性肾衰病程较长,病势笃深,病机变化多端。临床可见气虚推动无力,或湿阻气机,气行不畅,或血虚血脉枯否,或离经之血溢于脉外而致瘀血阻滞。脾肾衰败,中焦不能“受气取汁,变化而赤”,又失下焦肾精的充养而致血虚。湿浊弥漫,在中焦可致胃失和降,而出现恶心、呕吐、纳少等证候;浊邪上蒙清窍则可出现心烦不安、循衣摸床,甚则神昏抽搐。水气太甚,上凌心肺,可致心悸、汗出、喘满不得卧,甚至出现喘脱证候。若血虚生风,肌肤失其濡养可出现筋惕肉瞤、皮肤瘙痒等证候。若气虚推动无力,或有津亏肠燥而出现大便不通的腑实证候。
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综上所述,慢性肾衰的发病机理以脾肾衰败为本,可表现力气、血、阴、阳的不足,同时可以兼有湿浊、湿热、溺毒、水气、瘀血、肝风、风燥等复杂的标实证候。
诊 断
中医诊断
诊断标准:1.正虚诸证 凡具备任何三项者,即可辨证为该型。
(1)脾肾气虚:①面色无华;②少气乏力;③纳差腹胀,大便偏稀;④口粘口淡不渴或渴不欲饮或饮亦不多;⑤腰膝酸痛、手足不温;⑥夜尿频多;⑦舌淡有齿痕,脉象沉细。(2)脾肾阳虚:①面色苍白或晄光;②神疲乏力;③纳差便溏或有水肿;④口粘口淡不渴;⑤腰膝酸痛或腰部冷痛或有畏寒肢冷;⑥夜尿频多清长;⑦舌淡嫩胖,齿痕明显,脉象沉弱。
(3)肝肾阴虚:①面色痿黄;②口苦口干喜饮或喜凉饮;③目睛干涩;④大便干结;⑤腰膝酸痛,脉细或弦细;⑥头晕耳鸣;⑦舌淡红形瘦,无苔或薄黄。
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(4)气阴不足:见脾证气虚二证及肝肾阴虚二证者即可确立。
(5)阴阳两虚:见脾肾阳虚二证及肝肾阴虚二证者即可确立。
2.邪实诸证凡具备任何一项者,即可辨证为兼挟该邪实。
(1)外感:风热或风寒。
(2)痰热:①咳痰黄稠;②苔白粘但舌苔黄厚腻。
(3)水湿:全身中度以上水肿或胸腹水。
(4)湿浊:①呕吐频作舌苔白腻;②口有尿味、口粘不欲饮。
(5)湿热:①呕吐频作舌苔黄腻;②口有尿味口苦口粘喜凉饮;③小便灼热,涩痛不利。
(6)瘀血:①面色晦暗,唇暗;②腰痛固定或刺痛;③肌肤甲错或肢体麻木;④舌质紫暗或有瘀点,瘀癍。
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(7)风动:①筋惕肉瞤,手指蠕动;②抽搐痉厥。
(8)风燥:皮肤干燥、瘙痒。
辨 证:
1. 本证(1)气阴两虚,热毒壅盛型:
主证:面色萎黄,口干,口苦,胸腹满闷纳差,恶心呕吐;五心烦热,或有耳鸣,少腹拘急,小便短赤或频数,大便秘结,舌质淡红少津,舌苔黄腻或焦褐,脉细滑数。
(2)脾肾虚衰、湿浊内壅型:
主证:面色萎黄或苍白无华,疲乏无力,少气懒言,恶心纳差,呕吐痰涎,或有水肿,腰腿酸软,小便清长或少,大便溏或粘滞不畅或形寒肢冷,骨节疼痛,舌体胖边有齿痕,质淡暗,苔薄白或白腻,甚则厚如积粉,脉细滑或沉细。
, http://www.100md.com 西医诊断
诊断标准:
分期标准,根据疾病的发展进程,慢性肾衰一般分为以下四期:
第1期(肾功能不全代偿期):肾小球滤过率GFR 50~80ml/分(通常用肌酐清除率代表 GFR),血清肌酐(Scr)133~177μmol/L
第2期(肾功能不全代偿期):GFR 50~20ml/分Scr l46~442μmol/L
第3期(肾功能衰竭期):GFR 20~10ml/分,Scr 451~707μmol/L
第4期(尿毒症期或肾衰终末期):GFR<10ml/分, Scr>707μmol/L
诊 断:本病根据病史、症状、体征与尿常规、肾功能的检查即可确诊。少数病例可无既往肾脏病史易误诊。
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症 状:慢性肾衰是各种不同原发病引起的进行性肾脏损害,在肾功能不全代偿期可仅有原发病症状或无症状。至尿毒症阶段,可出现毒素刺激,内分泌功能失调,水、电解质代谢紊乱及酸碱平衡失调的各种临床表现
体 征:
(一)毒素所致的各系统临床表现
1.胃肠道:前期出现食欲减退、腹部不适渐至恶心呕吐,至后期可出现口臭、带氨味,口腔粘膜溃疡;严重者可有消化道大出血。消化道症状系尿素从胃肠道排泄增多,在细菌或肠道水解酶的作用下分解成氨而刺激粘膜所致。同时,胍类等尿毒症毒素对中枢神经系统的刺激亦可引起或加重上述症状。
2.心血管:
(1)高血压:依其原发病类型和肾衰不同阶段高血压的发生率有异,至终末肾阶段,发生率可高达90%,引起高血压的原因主要有以下几个方面:容量负荷加大;肾素-血管紧张秦系统功能异常(RAAS);血管内皮系统受损及内皮素(ET)和内皮舒张因子(EDRF/NO)功能异常;前列腺素(PGS)、缓激肽-激肽、髓质降压脂丙异常变化以及利尿因子及其受体异常等。肾衰时高血压表现为高容量负荷为优势。肾实质性高血压临床表现可不明显。有些患者甚至在体检时发现有血压增高,且高血压引起的眼底改变亦各异,从仅有血管痉挛、反光增强,至严重出血、渗出等等。
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(2)心包炎:发生率高达50%,部分患者可有胸痛,卧位或深呼吸时加重;心包摩擦音等。如渗出增多,可有心包积液,甚至出现心包填塞,表现为劳力性气促,阵发性夜间呼吸困难,端坐呼吸,胸痛等。此时心包摩擦音可消失,心音遥远,心界扩大,脉压减少,心力衰竭,至脑缺氧而昏迷。
(3)心肌病:转移性心肌钙化、尿毒病毒素刺激,酸中毒、贫血、缺氧、高血压,高容量负荷加大等因素均会损害心肌。临床可见心脏扩大、心功能降低和各种心律失常等。
4)心力衰竭:常与前负荷增加(高容量)和后负荷增加(阻力负荷)有关。此外,尿毒症心肌损害、贫血、心律失常亦为常见诱因。
3.血液系统:
(1)贫血:是尿毒症主要临床表现之一。属正细胞正色素型贫血。贫血原因主要有:①
毒素作用使红细胞寿命缩短;②肾脏分泌促红细胞生成素减少;③毒素对骨髓造血功能的抑
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制作用,如BUN、PTH、红细胞生长抑制因子等;④尿毒症的厌食,腹泻以及失血造成缺铁、叶酸缺乏和蛋白质不足。
(2)出血:如皮下瘀斑、鼻衄、牙龈出血、黑便等,主要是因为血小板功能较差,及酸
中毒时毛细血管脆性增加。
(3)高凝状态:多种凝血因子活性增高和抑制凝血的因子活性减弱,或因血液浓缩,血液可呈高凝状态。易致血管内全栓形成,特别是肾静脉内血栓形成。
4.呼吸系统表现 酸中毒时可见呼吸深而长。代谢产物的潴留可引起尿毒症性支气管炎、胸膜炎、肺炎,并有相应的症状和体征。
5.神经系统表现
(1)中枢神经系统,早期表现疲乏无力,注意力不集中,记忆减退,失眠,继而出现扑翼样震颤、多发性肌痉挛、手足抽搐,进一步出现意识模糊,昏迷。这可能是水电解质代谢
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紊乱、代谢性酸中毒、毒素刺激和高血压共同作用的结果。
(2)外周神经系统:与中分子物质毒素、多种维生素缺乏有关。表现为远端对称性的感觉运动神经病变,有肢体麻木、烧灼感、“下肢不安综合征”。后期有腱反射减退、消失。
6.内分泌功能失调 肾脏分泌的促红细胞生成数减少,1一25(OH)2D3 水平下降。血浆肾素和利钠因子水平改变与其功能不一致。整个机体代谢降低、甲状腺功能低下、性腺功能低下,而表现为体温降低、肢冷、阳痿、闭经、不孕或不育等。
(二)各种代谢紊乱引起的临床表现
1. 水代谢 主要表现为脱水或水肿。肾衰早期,残余肾单位排出尿液主要靠渗透性利尿,以提高单个肾单位的滤过量,降低其重吸收,尿浓缩功能降低而出现夜尿多。若严格限制水的摄入,可出现脱水。随着肾衰的发展,尿渗透压渐接近血渗透压,尿比重渐降至1.010,以保持水分的外平衡。晚期肾衰健存肾单位进一步减少,肾小球滤液绝对减少,而致少尿甚至无尿。此时水钠潴留严重,可致脑水肿、肺水肿、心力衰竭。
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2.钠代谢 大部分肾小球疾病患者可较早地出现钠的潴留,表现为总体钠水平较高而致水肿,以及高血压,甚至心衰。若过分限盐、利尿药不当使用或腹泻,或在某些疾病如多囊肾,小管-间质性疾病时因其肾小管回收钠功能低,也可致低钠血症
<130mmol/L(130mEq/L)。
3.钾代谢 慢性肾衰存在高钾倾向,这可能与酸中毒时细胞内K+外逸及细胞膜Na+ -K+ATP酶活性下降有关。在创伤、手术、输血或外源性钾摄入过多可引起高血钾症,部分病人无症状,但有些患者可有肌无力、麻痹、心律失常,甚至停搏死亡。由于在肾衰阶段,一般限制钾摄入或因食欲不振,患者总体钾偏低,在某些小管-间质疾病患者中因调节钾平衡功能丧失,亦可出现需经常补钾的持续性低血钾。
4.钙磷代谢 GFR降低至20ml/分以下时,高磷血症常出现,同时伴有血钙降
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5,酸碱平衡紊乱 在GFR降至20ml/分时,肾小管重吸收碳酸氢盐的功能下降,同时由于酸性代谢产物的蓄积,小管生成氨、排出氢离子的能力下降,或因腹泻致碱性肠液的丢失,常出现代谢性酸中毒。轻者HCO3-在22~16mmol/L (50~35wl/dl)之间,重者可降至4.5mmol/L(10wl/dl)以下。酸中毒时病人易出现疲乏。感觉迟钝、深长呼吸,甚至昏迷。一般小管-间质疾病较小球疾病更易出现代谢性酸中毒,且较严重,若酸中毒与GFR不相称,高血钾、高氯血症及低肾素低醛固酮血症可能同时存在于Ⅳ型肾小管酸中毒。
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6.代谢紊乱 可有低蛋白血症和消瘦。由于脂肪代谢紊乱,常出现高脂血症,特别是甘油三脂的升高会引起动脉粥样硬化。由于肾脏对胰岛素的降解减少,部分病人会出现自发性低血糖。
影象诊断:X线腹部平片对了解肾脏大小和形态有帮助,在GFR明显下降时,不宜行肾盂造影。
放射性核素肾图、肾扫描对了解两侧肾大小、血流变、分泌和排泄功能有帮助;肾超声、计算机X线断层摄影(CT)对确定肾脏的位置、大小、厚度以及肾盂有无积液、结石、排除肿物等有帮助。
(一)血常规
不同程度的贫血。为正细胞正色素性贫血,白细胞多正常。在酸中毒或合并感染时可增高,血小板数正常或降低,贫血和低蛋白血症可致血沉加快。
(二)血生化检查
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血浆蛋白降低,总蛋白常低于60g/L其中白蛋白降低较明显;常出现血钾的升高,亦可出现血钾的降低,需随病情而定;血钙常于2mmol/L (8mg/dl),血磷多高于1.7mmol/L(5mg/dl)。血脂改变常见:胆固醇、甘油三酯可增高伴高密度脂蛋白降低。
(三)肾功能
在肾功能不全代偿期, GFR下降,但Scr、Bun可正常。当GFR<20ml/分时,Scr Bun可明显升高,并伴有HCO3-的降低。
尿常规
不同程度的蛋白尿,红、白细胞,管型数亦不等。一般有不同程度的尿渗透压下降,多尿晨尿在450m Osm/kg以下,尿比重<1.018各次尿比重均<1.020,晚期可固定在1.010。
鉴别诊断
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1.与急性肾衰相鉴别急性肾衰病史较短贫血较轻或无,肾脏大小正常或稍大。有时慢性肾衰患者可因急性应激状态(感染、吐泻、药物或食物中毒等)而致肾功能急剧下降,注意区别。
2.与血液病鉴别 部分以贫血为主要临床表现者,需与血液病相鉴别。慢性肾衰为正色素正细胞性贫血,网织红细胞正常或稍降低,贫血常合并有高血压。骨穿和尿液检查、肾功检查可帮助鉴别。
3.与消化道肿瘤鉴别 慢性肾衰常出现食欲不振、恶心呕吐、消瘦等,常被怀疑为消化道肿瘤(胃癌、肝癌等),肾功检查及消化道造影、B超、CT等可帮助鉴别。
预 后
慢性肾衰为不可逆的进行性病变,预后较差。随着血液净化和肾移植的推广和水平的提高,越来越多的终末肾患者可延长生命。
治 疗
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中医治疗
治法与方药:
由于慢性肾衰原发病不同,病情发展阶段不同,其病位在脾肾,但可出现累及五脏六腑,寒热虚实变化的复杂证候。我们将其分为本证和兼证进行治疗:
1. 本证
(1)气阴两虚,热毒壅盛型: 治则:益气养阴,清热利湿,和胃降逆。
方药:生脉饮合小柴胡汤加减:西洋参(或用太子参、北沙参)、麦冬、柴胡、黄芩、清半夏、银花、连翘、丹皮、蒲公英、茯苓、车前草、焦大黄等。
(2)脾肾虚衰、湿浊内壅型: 治则:健脾益肾利湿,和胃降浊。
方药:六君子汤合旋复代赫汤加减。白人参(或党参)、陈皮、半夏、茯苓、仙灵脾、川断、鸡血藤、旋复花、代赭石、焦大黄等。
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两型后期,均可发生呕吐剧,不能进食,尿闭,喘息不得卧,呕血,衄血,抽搐,循衣摸床,神昏谵语,最终气血逆乱,阴阳离绝而死亡。
2.兼证
(1)恶心呕吐:辨证属脾胃气虚,湿浊或湿热弥漫而致胃气上逆、呕吐痰涎者,可用小半夏汤(半夏、生姜)、茯龙肝、藿苏梗、焦大黄等;热毒壅盛,胃气不降,腑气不通伴有大便秘结,可用小承气汤(生大黄、厚朴和栀实),或用大黄苏打片等纠酸药物。
(2)衄血(鼻衄、齿衄、肌衄)、呕血、便血等血证:脾虚不能统血可选用归脾汤,便血尚可用黄土汤;热毒炽盛,迫血妄行可用犀角地黄汤(犀角用水牛角代替),亦可在原方基础上根据出血部位和性质选用仙鹤草、茜草、丹皮、生侧柏叶、蒲黄炭、藕节炭、地榆炭、三七粉和云南白药等。如妇人月经过多可用艾叶炭。
(3)高血压的治疗:辨证多见气虚血瘀、水湿内停,治疗宜益气活血、健脾利水;少数患者以阴虚而致肝阳上亢者可用建瓴汤加减。
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(4)贫血的治疗:治疗宜补肾养血活血,方用当归补血汤或八珍汤加用首乌、菟丝子、枸杞子、鸡血藤、阿胶、紫河车、代赭石等。
(5)水饮证的治疗:证见心悸,胸憋闷,咳喘不得卧,治疗宜益气养血活血,通阳利水,方用春泽汤合生芪、当归、丹参、栀壳、郁金、葶苈子、沉香面。
(6)心烦不寐,四肢抽搐:多为血虚不能柔肝养筋,治疗宜养血柔肝。方用当归、白芍、甘草、女贞子、旱莲草、怀牛膝、煅龙牡。
(7)皮肤瘙痒:多属血虚生风,宜养血熄风止痒,药用生地、丹参、白癣皮等。
(8)热毒壅盛,蒙蔽清窍:或引动肝风,证见:躁动不安,循衣摸床,惊厥抽搐等,可用羚角钩藤汤,或选用安宫牛黄丸、紫雪丹、至宝丹,亦可用
大黄灌肠以通腑泻浊。
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(9)便秘:实邪壅滞,腑实不通,可用大黄、厚朴、栀实;阳气不足,推动无力可用黄芪、肉苁蓉等;阴血不足、津亏肠燥可用增液承气汤治疗。亦可中药保留灌肠。
(10)骨节疼痛:可用补肾方药加用煅龙牡等治疗。
中药:
(1)生大黄、生牡蛎或加公英各30g,加水400ml,煎至700ml,冷却30℃时保留灌肠。
(2)至灵胶囊,4粒,一日三次,此为虫草制剂适用于慢性肾衰脾肾气虚者。
(3)丹参注射液:10~20ml加入5%葡萄糖250ml静点。半月为一疗程。
(4)川芎嗪:100~160mg加入5%葡萄糖250ml静点,半月为一疗程。
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西医治疗
1.积极治疗原发病在慢性肾衰早期,积极治疗原发病可防止肾衰的发展。如慢性肾盂肾炎反复感染,需要有效的抗菌治疗。狼疮肾引起的肾衰没有到固缩肾阶段,顿挫免疫介导的炎症反应可逆转或延缓肾衰。对糖尿病肾病进行胰岛素强化治疗,每日注射胰岛素3次或3次以上,可减缓蛋白尿的进度,延缓肾衰的发展。
2.消除促进肾功能急速下降的因素 如避免劳累;防治感冒和感染;避免肾毒性药物的使用;适度控制血压;对过度限盐,过度利尿和导泻所致的低血容量进行适量补液;纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调;治疗前列腺肥大等引起的尿路梗阻等。
3.营养疗法
(1)低蛋白饮食:理想的蛋白摄入量应是在GFR<55ml/分时,按0.6g/kd (体重)摄入。但实际上在治疗过程中难以做到,但不宜>0.8g/kg·体重。对GFR<25ml/分,应<0.6g/kg(体重)。低蛋白饮食应以富含必需氨基酸的动物蛋白为主,同时监测血浆蛋白,注意营养不良的发生。如病人食欲尚佳,热量不应低于0.15MJ (35kcal)/kg (体重)。但宜选用含植物蛋白少的主食,如麦淀粉。注意维生素的补充。
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(2)必需氨基酸疗法:可同时选用必需氨基酸及其酮酸制剂,同时配以更为严格的低蛋白饮食,可改善氮平衡及营养状态、降低尿素氮水平。
(3)低盐饮食:对有严重水肿、高血压,甚至心衰的患者,盐的摄入应限在3~5g/天。某些小管-间质性疾病过度限盐会引起血容量的不足,宜注意调整盐的摄入。早期肾衰可不限制水的摄入,终末肾阶段则要适度限制。
(4)低钾、低磷高钙饮食:尿量减少的患者应严格限制钾的摄入。磷的摄入量应<600mg/天,同时注意钙的补充,防治继发性PTH水平升高。
4.纠正电解质紊乱及酸碱平衡失调
(1)水电解质系乱的治疗:最常见的是高钾的处理,可用纠正酸中毒,葡萄糖和胰岛素的应用以促进钾离子转运至细胞内;离子交换树脂和山梨醇溶液导泻以促进肠道排钾;使用钙剂以对抗钾离子的毒性以及血液透析;腹膜透析等。在某些小管-间质性疾病可因尿量增多而出现低血钾,宜小心地适量补钾。低血钙常见,特别是在酸中毒纠正时易出现,可口服钙剂如碳酸钙、乳酸钙等,必要时可缓缓推注葡萄糖酸钙。
(2)代谢性酸中毒的治疗 轻者可根据HCO3-水平口服小苏打3~6g/天,如HCO3-<15mmol/L时需要静点碳酸氢钠(通常用5%溶液)纠正至20mmo
l/L。
5.高血压的治疗 对于进行性肾功能减退,高血压是促进其发展的重要因素,宜早治疗。
常用的药物有:转换酶抑制剂(ACEI)、钙离子通道拮抗剂,外周α1, http://www.100md.com
水肿,虚损,关格,癃闭。
定义及释义
慢性肾功能衰竭(慢性肾衰),是指各种慢性肾脏疾病,或全身性疾病累及肾脏,使肾脏受损,肾脏参与和调节的排泄和内分泌功能减退,而致体内代谢产物潴留,水、电解质及酸碱平衡紊乱,多系统受累的一系列临床表现综合征。
病 因
中医病因
本病的病因甚为复杂,常包括以下几个方面:
1.禀赋不足、脏腑失健 先天因素引起疾病。
2.久病失治,伤及脾肾患者素有水肿、淋证,腰痛诸疾,若误治、失治,久则湿热不去,损伤脾肾;或一味攻伐、泻下利水太甚,均可伤及阴阳。
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3.饮食不节,起居失常劳倦过度。
西医病因
指引起慢性肾衰的原发性疾病
1.原发或继发性肾脏疾病 慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、遗传性肾炎、多囊肾、肾小管酸中毒等原发性肾脏疾病;狼疮肾、糖尿病肾病、过敏性紫癜肾损害。痛风肾、肾淀粉样变、前列腺肥大、肿瘤等引起的尿路狭窄或梗阻等。在国外止痛剂肾病引起的慢性肾衰亦不少见。个别情况可由急性肾衰转化而来。
2.全身性疾病后期影响至肾脏 如原发性高血压、动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、亚急性心内膜炎、风湿性心脏病。
流行病学
根据资
料统计全球每年约100万~150万人发生慢性肾衰,我国终末肾衰的发生率约为568/百万人口。
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发病机理
1.肾小球血流动力学改变 有效肾单位的丢失,残余肾单位有明显的肾小球毛细血管压(PGc)增高,其基本的血流动力学特征是肾小球内毛细血管扩张、血流量增加和单个肾小球滤过率(SNGFR)增加。
2.生长因子的异常 应用分子生物学技术和免疫组化技术,不断地阐明了生长因子在肾小球硬化和间质纤维化方面的作用。生长因子以旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或胞内分泌(intracrine)的方式起作用。与进行性肾损害密切相关的有:转移生长因子(TGF-β)、血小板由来生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子(TNF)等。
3.氧自由基的损伤 残余肾组织结构上代偿期肥大伴随着高代谢,残余肾耗氧量增加,氧自由基产生增多。但由于肾脏清除自由基的功能降低,而引起氧自由基堆积,肾组织细胞上的脂肪酸、脂质的过氧化,4.脂质代谢异常 高脂血症既是肾脏病的常见临床表现,又参与肾脏的进行性损害,其中LDL异常为其突出表现。LDL在系膜细胞上存在其氧化受体,通过受体介导途径促使系膜细胞增殖和ECM的产生,并通过与单核一巨噬细胞的相互作用,释放炎性介质和细胞因子,加速肾小球硬化。
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5.小管-间质损害对肾小球滤过功能的作用在某些小管-间质性疾病,由于小管萎缩或阻塞,造成小管内阻力增加或无管小球;或由于间质纤维化使血管床减少,正常渗透压梯度消失等原因均可影响到小球的功能。
病机探微
中医学认为肾为五脏之本、司膀胱气化、主骨生髓。《景岳全书·癃闭》曰:“夫膀胱为藏水之腑,而水之入也,由气以化水,故有气斯有水,水之出也,由水以达气,故有水始有溺”。脾主运化、升清降浊、化生气血。若久病失治,或饮食、起居所复,或感受湿热之邪致脾肾衰败,水液气化不利、健运失司,久则蕴成湿浊、湿热、痰湿和溺毒。而湿浊、湿热等可中困脾胃、下注伤肾,或困遏阳气、或耗伤气阴,终至正愈伤、邪愈盛之危重证候。由于慢性肾衰病程较长,病势笃深,病机变化多端。临床可见气虚推动无力,或湿阻气机,气行不畅,或血虚血脉枯否,或离经之血溢于脉外而致瘀血阻滞。脾肾衰败,中焦不能“受气取汁,变化而赤”,又失下焦肾精的充养而致血虚。湿浊弥漫,在中焦可致胃失和降,而出现恶心、呕吐、纳少等证候;浊邪上蒙清窍则可出现心烦不安、循衣摸床,甚则神昏抽搐。水气太甚,上凌心肺,可致心悸、汗出、喘满不得卧,甚至出现喘脱证候。若血虚生风,肌肤失其濡养可出现筋惕肉瞤、皮肤瘙痒等证候。若气虚推动无力,或有津亏肠燥而出现大便不通的腑实证候。
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综上所述,慢性肾衰的发病机理以脾肾衰败为本,可表现力气、血、阴、阳的不足,同时可以兼有湿浊、湿热、溺毒、水气、瘀血、肝风、风燥等复杂的标实证候。
诊 断
中医诊断
诊断标准:1.正虚诸证 凡具备任何三项者,即可辨证为该型。
(1)脾肾气虚:①面色无华;②少气乏力;③纳差腹胀,大便偏稀;④口粘口淡不渴或渴不欲饮或饮亦不多;⑤腰膝酸痛、手足不温;⑥夜尿频多;⑦舌淡有齿痕,脉象沉细。(2)脾肾阳虚:①面色苍白或晄光;②神疲乏力;③纳差便溏或有水肿;④口粘口淡不渴;⑤腰膝酸痛或腰部冷痛或有畏寒肢冷;⑥夜尿频多清长;⑦舌淡嫩胖,齿痕明显,脉象沉弱。
(3)肝肾阴虚:①面色痿黄;②口苦口干喜饮或喜凉饮;③目睛干涩;④大便干结;⑤腰膝酸痛,脉细或弦细;⑥头晕耳鸣;⑦舌淡红形瘦,无苔或薄黄。
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(4)气阴不足:见脾证气虚二证及肝肾阴虚二证者即可确立。
(5)阴阳两虚:见脾肾阳虚二证及肝肾阴虚二证者即可确立。
2.邪实诸证凡具备任何一项者,即可辨证为兼挟该邪实。
(1)外感:风热或风寒。
(2)痰热:①咳痰黄稠;②苔白粘但舌苔黄厚腻。
(3)水湿:全身中度以上水肿或胸腹水。
(4)湿浊:①呕吐频作舌苔白腻;②口有尿味、口粘不欲饮。
(5)湿热:①呕吐频作舌苔黄腻;②口有尿味口苦口粘喜凉饮;③小便灼热,涩痛不利。
(6)瘀血:①面色晦暗,唇暗;②腰痛固定或刺痛;③肌肤甲错或肢体麻木;④舌质紫暗或有瘀点,瘀癍。
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(7)风动:①筋惕肉瞤,手指蠕动;②抽搐痉厥。
(8)风燥:皮肤干燥、瘙痒。
辨 证:
1. 本证(1)气阴两虚,热毒壅盛型:
主证:面色萎黄,口干,口苦,胸腹满闷纳差,恶心呕吐;五心烦热,或有耳鸣,少腹拘急,小便短赤或频数,大便秘结,舌质淡红少津,舌苔黄腻或焦褐,脉细滑数。
(2)脾肾虚衰、湿浊内壅型:
主证:面色萎黄或苍白无华,疲乏无力,少气懒言,恶心纳差,呕吐痰涎,或有水肿,腰腿酸软,小便清长或少,大便溏或粘滞不畅或形寒肢冷,骨节疼痛,舌体胖边有齿痕,质淡暗,苔薄白或白腻,甚则厚如积粉,脉细滑或沉细。
, http://www.100md.com 西医诊断
诊断标准:
分期标准,根据疾病的发展进程,慢性肾衰一般分为以下四期:
第1期(肾功能不全代偿期):肾小球滤过率GFR 50~80ml/分(通常用肌酐清除率代表 GFR),血清肌酐(Scr)133~177μmol/L
第2期(肾功能不全代偿期):GFR 50~20ml/分Scr l46~442μmol/L
第3期(肾功能衰竭期):GFR 20~10ml/分,Scr 451~707μmol/L
第4期(尿毒症期或肾衰终末期):GFR<10ml/分, Scr>707μmol/L
诊 断:本病根据病史、症状、体征与尿常规、肾功能的检查即可确诊。少数病例可无既往肾脏病史易误诊。
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症 状:慢性肾衰是各种不同原发病引起的进行性肾脏损害,在肾功能不全代偿期可仅有原发病症状或无症状。至尿毒症阶段,可出现毒素刺激,内分泌功能失调,水、电解质代谢紊乱及酸碱平衡失调的各种临床表现
体 征:
(一)毒素所致的各系统临床表现
1.胃肠道:前期出现食欲减退、腹部不适渐至恶心呕吐,至后期可出现口臭、带氨味,口腔粘膜溃疡;严重者可有消化道大出血。消化道症状系尿素从胃肠道排泄增多,在细菌或肠道水解酶的作用下分解成氨而刺激粘膜所致。同时,胍类等尿毒症毒素对中枢神经系统的刺激亦可引起或加重上述症状。
2.心血管:
(1)高血压:依其原发病类型和肾衰不同阶段高血压的发生率有异,至终末肾阶段,发生率可高达90%,引起高血压的原因主要有以下几个方面:容量负荷加大;肾素-血管紧张秦系统功能异常(RAAS);血管内皮系统受损及内皮素(ET)和内皮舒张因子(EDRF/NO)功能异常;前列腺素(PGS)、缓激肽-激肽、髓质降压脂丙异常变化以及利尿因子及其受体异常等。肾衰时高血压表现为高容量负荷为优势。肾实质性高血压临床表现可不明显。有些患者甚至在体检时发现有血压增高,且高血压引起的眼底改变亦各异,从仅有血管痉挛、反光增强,至严重出血、渗出等等。
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(2)心包炎:发生率高达50%,部分患者可有胸痛,卧位或深呼吸时加重;心包摩擦音等。如渗出增多,可有心包积液,甚至出现心包填塞,表现为劳力性气促,阵发性夜间呼吸困难,端坐呼吸,胸痛等。此时心包摩擦音可消失,心音遥远,心界扩大,脉压减少,心力衰竭,至脑缺氧而昏迷。
(3)心肌病:转移性心肌钙化、尿毒病毒素刺激,酸中毒、贫血、缺氧、高血压,高容量负荷加大等因素均会损害心肌。临床可见心脏扩大、心功能降低和各种心律失常等。
4)心力衰竭:常与前负荷增加(高容量)和后负荷增加(阻力负荷)有关。此外,尿毒症心肌损害、贫血、心律失常亦为常见诱因。
3.血液系统:
(1)贫血:是尿毒症主要临床表现之一。属正细胞正色素型贫血。贫血原因主要有:①
毒素作用使红细胞寿命缩短;②肾脏分泌促红细胞生成素减少;③毒素对骨髓造血功能的抑
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制作用,如BUN、PTH、红细胞生长抑制因子等;④尿毒症的厌食,腹泻以及失血造成缺铁、叶酸缺乏和蛋白质不足。
(2)出血:如皮下瘀斑、鼻衄、牙龈出血、黑便等,主要是因为血小板功能较差,及酸
中毒时毛细血管脆性增加。
(3)高凝状态:多种凝血因子活性增高和抑制凝血的因子活性减弱,或因血液浓缩,血液可呈高凝状态。易致血管内全栓形成,特别是肾静脉内血栓形成。
4.呼吸系统表现 酸中毒时可见呼吸深而长。代谢产物的潴留可引起尿毒症性支气管炎、胸膜炎、肺炎,并有相应的症状和体征。
5.神经系统表现
(1)中枢神经系统,早期表现疲乏无力,注意力不集中,记忆减退,失眠,继而出现扑翼样震颤、多发性肌痉挛、手足抽搐,进一步出现意识模糊,昏迷。这可能是水电解质代谢
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紊乱、代谢性酸中毒、毒素刺激和高血压共同作用的结果。
(2)外周神经系统:与中分子物质毒素、多种维生素缺乏有关。表现为远端对称性的感觉运动神经病变,有肢体麻木、烧灼感、“下肢不安综合征”。后期有腱反射减退、消失。
6.内分泌功能失调 肾脏分泌的促红细胞生成数减少,1一25(OH)2D3 水平下降。血浆肾素和利钠因子水平改变与其功能不一致。整个机体代谢降低、甲状腺功能低下、性腺功能低下,而表现为体温降低、肢冷、阳痿、闭经、不孕或不育等。
(二)各种代谢紊乱引起的临床表现
1. 水代谢 主要表现为脱水或水肿。肾衰早期,残余肾单位排出尿液主要靠渗透性利尿,以提高单个肾单位的滤过量,降低其重吸收,尿浓缩功能降低而出现夜尿多。若严格限制水的摄入,可出现脱水。随着肾衰的发展,尿渗透压渐接近血渗透压,尿比重渐降至1.010,以保持水分的外平衡。晚期肾衰健存肾单位进一步减少,肾小球滤液绝对减少,而致少尿甚至无尿。此时水钠潴留严重,可致脑水肿、肺水肿、心力衰竭。
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2.钠代谢 大部分肾小球疾病患者可较早地出现钠的潴留,表现为总体钠水平较高而致水肿,以及高血压,甚至心衰。若过分限盐、利尿药不当使用或腹泻,或在某些疾病如多囊肾,小管-间质性疾病时因其肾小管回收钠功能低,也可致低钠血症
<130mmol/L(130mEq/L)。
3.钾代谢 慢性肾衰存在高钾倾向,这可能与酸中毒时细胞内K+外逸及细胞膜Na+ -K+ATP酶活性下降有关。在创伤、手术、输血或外源性钾摄入过多可引起高血钾症,部分病人无症状,但有些患者可有肌无力、麻痹、心律失常,甚至停搏死亡。由于在肾衰阶段,一般限制钾摄入或因食欲不振,患者总体钾偏低,在某些小管-间质疾病患者中因调节钾平衡功能丧失,亦可出现需经常补钾的持续性低血钾。
4.钙磷代谢 GFR降低至20ml/分以下时,高磷血症常出现,同时伴有血钙降
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5,酸碱平衡紊乱 在GFR降至20ml/分时,肾小管重吸收碳酸氢盐的功能下降,同时由于酸性代谢产物的蓄积,小管生成氨、排出氢离子的能力下降,或因腹泻致碱性肠液的丢失,常出现代谢性酸中毒。轻者HCO3-在22~16mmol/L (50~35wl/dl)之间,重者可降至4.5mmol/L(10wl/dl)以下。酸中毒时病人易出现疲乏。感觉迟钝、深长呼吸,甚至昏迷。一般小管-间质疾病较小球疾病更易出现代谢性酸中毒,且较严重,若酸中毒与GFR不相称,高血钾、高氯血症及低肾素低醛固酮血症可能同时存在于Ⅳ型肾小管酸中毒。
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6.代谢紊乱 可有低蛋白血症和消瘦。由于脂肪代谢紊乱,常出现高脂血症,特别是甘油三脂的升高会引起动脉粥样硬化。由于肾脏对胰岛素的降解减少,部分病人会出现自发性低血糖。
影象诊断:X线腹部平片对了解肾脏大小和形态有帮助,在GFR明显下降时,不宜行肾盂造影。
放射性核素肾图、肾扫描对了解两侧肾大小、血流变、分泌和排泄功能有帮助;肾超声、计算机X线断层摄影(CT)对确定肾脏的位置、大小、厚度以及肾盂有无积液、结石、排除肿物等有帮助。
(一)血常规
不同程度的贫血。为正细胞正色素性贫血,白细胞多正常。在酸中毒或合并感染时可增高,血小板数正常或降低,贫血和低蛋白血症可致血沉加快。
(二)血生化检查
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血浆蛋白降低,总蛋白常低于60g/L其中白蛋白降低较明显;常出现血钾的升高,亦可出现血钾的降低,需随病情而定;血钙常于2mmol/L (8mg/dl),血磷多高于1.7mmol/L(5mg/dl)。血脂改变常见:胆固醇、甘油三酯可增高伴高密度脂蛋白降低。
(三)肾功能
在肾功能不全代偿期, GFR下降,但Scr、Bun可正常。当GFR<20ml/分时,Scr Bun可明显升高,并伴有HCO3-的降低。
尿常规
不同程度的蛋白尿,红、白细胞,管型数亦不等。一般有不同程度的尿渗透压下降,多尿晨尿在450m Osm/kg以下,尿比重<1.018各次尿比重均<1.020,晚期可固定在1.010。
鉴别诊断
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1.与急性肾衰相鉴别急性肾衰病史较短贫血较轻或无,肾脏大小正常或稍大。有时慢性肾衰患者可因急性应激状态(感染、吐泻、药物或食物中毒等)而致肾功能急剧下降,注意区别。
2.与血液病鉴别 部分以贫血为主要临床表现者,需与血液病相鉴别。慢性肾衰为正色素正细胞性贫血,网织红细胞正常或稍降低,贫血常合并有高血压。骨穿和尿液检查、肾功检查可帮助鉴别。
3.与消化道肿瘤鉴别 慢性肾衰常出现食欲不振、恶心呕吐、消瘦等,常被怀疑为消化道肿瘤(胃癌、肝癌等),肾功检查及消化道造影、B超、CT等可帮助鉴别。
预 后
慢性肾衰为不可逆的进行性病变,预后较差。随着血液净化和肾移植的推广和水平的提高,越来越多的终末肾患者可延长生命。
治 疗
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中医治疗
治法与方药:
由于慢性肾衰原发病不同,病情发展阶段不同,其病位在脾肾,但可出现累及五脏六腑,寒热虚实变化的复杂证候。我们将其分为本证和兼证进行治疗:
1. 本证
(1)气阴两虚,热毒壅盛型: 治则:益气养阴,清热利湿,和胃降逆。
方药:生脉饮合小柴胡汤加减:西洋参(或用太子参、北沙参)、麦冬、柴胡、黄芩、清半夏、银花、连翘、丹皮、蒲公英、茯苓、车前草、焦大黄等。
(2)脾肾虚衰、湿浊内壅型: 治则:健脾益肾利湿,和胃降浊。
方药:六君子汤合旋复代赫汤加减。白人参(或党参)、陈皮、半夏、茯苓、仙灵脾、川断、鸡血藤、旋复花、代赭石、焦大黄等。
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两型后期,均可发生呕吐剧,不能进食,尿闭,喘息不得卧,呕血,衄血,抽搐,循衣摸床,神昏谵语,最终气血逆乱,阴阳离绝而死亡。
2.兼证
(1)恶心呕吐:辨证属脾胃气虚,湿浊或湿热弥漫而致胃气上逆、呕吐痰涎者,可用小半夏汤(半夏、生姜)、茯龙肝、藿苏梗、焦大黄等;热毒壅盛,胃气不降,腑气不通伴有大便秘结,可用小承气汤(生大黄、厚朴和栀实),或用大黄苏打片等纠酸药物。
(2)衄血(鼻衄、齿衄、肌衄)、呕血、便血等血证:脾虚不能统血可选用归脾汤,便血尚可用黄土汤;热毒炽盛,迫血妄行可用犀角地黄汤(犀角用水牛角代替),亦可在原方基础上根据出血部位和性质选用仙鹤草、茜草、丹皮、生侧柏叶、蒲黄炭、藕节炭、地榆炭、三七粉和云南白药等。如妇人月经过多可用艾叶炭。
(3)高血压的治疗:辨证多见气虚血瘀、水湿内停,治疗宜益气活血、健脾利水;少数患者以阴虚而致肝阳上亢者可用建瓴汤加减。
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(4)贫血的治疗:治疗宜补肾养血活血,方用当归补血汤或八珍汤加用首乌、菟丝子、枸杞子、鸡血藤、阿胶、紫河车、代赭石等。
(5)水饮证的治疗:证见心悸,胸憋闷,咳喘不得卧,治疗宜益气养血活血,通阳利水,方用春泽汤合生芪、当归、丹参、栀壳、郁金、葶苈子、沉香面。
(6)心烦不寐,四肢抽搐:多为血虚不能柔肝养筋,治疗宜养血柔肝。方用当归、白芍、甘草、女贞子、旱莲草、怀牛膝、煅龙牡。
(7)皮肤瘙痒:多属血虚生风,宜养血熄风止痒,药用生地、丹参、白癣皮等。
(8)热毒壅盛,蒙蔽清窍:或引动肝风,证见:躁动不安,循衣摸床,惊厥抽搐等,可用羚角钩藤汤,或选用安宫牛黄丸、紫雪丹、至宝丹,亦可用
大黄灌肠以通腑泻浊。
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(9)便秘:实邪壅滞,腑实不通,可用大黄、厚朴、栀实;阳气不足,推动无力可用黄芪、肉苁蓉等;阴血不足、津亏肠燥可用增液承气汤治疗。亦可中药保留灌肠。
(10)骨节疼痛:可用补肾方药加用煅龙牡等治疗。
中药:
(1)生大黄、生牡蛎或加公英各30g,加水400ml,煎至700ml,冷却30℃时保留灌肠。
(2)至灵胶囊,4粒,一日三次,此为虫草制剂适用于慢性肾衰脾肾气虚者。
(3)丹参注射液:10~20ml加入5%葡萄糖250ml静点。半月为一疗程。
(4)川芎嗪:100~160mg加入5%葡萄糖250ml静点,半月为一疗程。
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西医治疗
1.积极治疗原发病在慢性肾衰早期,积极治疗原发病可防止肾衰的发展。如慢性肾盂肾炎反复感染,需要有效的抗菌治疗。狼疮肾引起的肾衰没有到固缩肾阶段,顿挫免疫介导的炎症反应可逆转或延缓肾衰。对糖尿病肾病进行胰岛素强化治疗,每日注射胰岛素3次或3次以上,可减缓蛋白尿的进度,延缓肾衰的发展。
2.消除促进肾功能急速下降的因素 如避免劳累;防治感冒和感染;避免肾毒性药物的使用;适度控制血压;对过度限盐,过度利尿和导泻所致的低血容量进行适量补液;纠正电解质紊乱和酸碱平衡失调;治疗前列腺肥大等引起的尿路梗阻等。
3.营养疗法
(1)低蛋白饮食:理想的蛋白摄入量应是在GFR<55ml/分时,按0.6g/kd (体重)摄入。但实际上在治疗过程中难以做到,但不宜>0.8g/kg·体重。对GFR<25ml/分,应<0.6g/kg(体重)。低蛋白饮食应以富含必需氨基酸的动物蛋白为主,同时监测血浆蛋白,注意营养不良的发生。如病人食欲尚佳,热量不应低于0.15MJ (35kcal)/kg (体重)。但宜选用含植物蛋白少的主食,如麦淀粉。注意维生素的补充。
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(2)必需氨基酸疗法:可同时选用必需氨基酸及其酮酸制剂,同时配以更为严格的低蛋白饮食,可改善氮平衡及营养状态、降低尿素氮水平。
(3)低盐饮食:对有严重水肿、高血压,甚至心衰的患者,盐的摄入应限在3~5g/天。某些小管-间质性疾病过度限盐会引起血容量的不足,宜注意调整盐的摄入。早期肾衰可不限制水的摄入,终末肾阶段则要适度限制。
(4)低钾、低磷高钙饮食:尿量减少的患者应严格限制钾的摄入。磷的摄入量应<600mg/天,同时注意钙的补充,防治继发性PTH水平升高。
4.纠正电解质紊乱及酸碱平衡失调
(1)水电解质系乱的治疗:最常见的是高钾的处理,可用纠正酸中毒,葡萄糖和胰岛素的应用以促进钾离子转运至细胞内;离子交换树脂和山梨醇溶液导泻以促进肠道排钾;使用钙剂以对抗钾离子的毒性以及血液透析;腹膜透析等。在某些小管-间质性疾病可因尿量增多而出现低血钾,宜小心地适量补钾。低血钙常见,特别是在酸中毒纠正时易出现,可口服钙剂如碳酸钙、乳酸钙等,必要时可缓缓推注葡萄糖酸钙。
(2)代谢性酸中毒的治疗 轻者可根据HCO3-水平口服小苏打3~6g/天,如HCO3-<15mmol/L时需要静点碳酸氢钠(通常用5%溶液)纠正至20mmo
l/L。
5.高血压的治疗 对于进行性肾功能减退,高血压是促进其发展的重要因素,宜早治疗。
常用的药物有:转换酶抑制剂(ACEI)、钙离子通道拮抗剂,外周α1, http://www.100md.com
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