第二节 孕激素类药
【来源】孕激素(progestogens)主要由卵巢黄体分泌，妊娠3～4个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之，直至分娩。在近排卵期的卵巢及肾上腺皮质中也有一定量的孕激素产生。自黄体分离出的天然孕激素为黄体酮(孕酮，progesterone)含量很低。临床应用的是人工合成品及其衍生物。
【分类】孕激素类按化学结构可分为两大类：
1.17α-羟孕酮类 从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮(醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone acetate)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)和羟孕酮已酸酯(17α-hydroxyprogesterone caproate)。
2.19-去甲睾丸酮类 从妊娠素衍生而得。如炔诺酮(norethisterone, norethindrone, norlutin)、双醋炔诺醇(etynodiol diacetate)、炔诺孕酮(18甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel)等。
【体内过程】黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出，人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。油溶液肌内注射可发挥长效作用。
【生理及药理作用】
1.生殖系统
(1)当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。
(2)抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。
(3)一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌，从而抑制卵巢的排卵过程。
(4)可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。
2.代谢 竞争性地对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。
3.升温作用 有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。
【临床应用】
1.功能性子宫出血 因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。
2.痛经和子宫内膜异位症 可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。
3.先兆流产与习惯性流产 由于黄体功能不足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖性畸形，须注意。
4.子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症(见第四十九章)。
【不良反应】不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染。19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。
校对时间：00-09-26 10:47:4320 Mar 2001 21:19:18 +0800 白艳萍
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