第三节 糖尿病酮症酸中毒
(Diabetic ketoacidosis)
当糖尿病患者体内有效胰岛素严重缺乏时，由于碳水化合物、蛋白质及脂肪代谢紊乱体内有机酸和酮体聚积的急性代谢性合并症。
发病机制
不论有各种诱因而使糖尿病加重时，由于严重的胰岛素缺乏，与胰岛素作用相反的激素如胰高血糖素、儿茶酚胺、生长激素、肾上腺皮质激素对代谢的影响就更显著。使脂肪分解加速，脂肪酸在肝脏内经β氧化产生的酮体大量增加。由于糖无异生加强，三羧酸循环停滞，血糖升高，酮体聚积。当酮体生成大于组织利用和肾脏排泄时，可以使血酮体浓度达50-300mg/dl(正常值为1.0mg/dL)。正常人每日尿酮体总量为100mg，糖尿病人约为1g/d，酮症酸中毒时最多可排出40g/d。在合并肾功障碍时，酮体不能由尿排出，故虽发生酮症酸中毒，但尿酮体阴性或仅微量。由于大量有机酸聚积消耗了体内硷贮备，并超过体液缓冲系统和呼吸系统代偿能力，即发生酸中毒，使动脉血PH值可以低于7.0。由于尿渗透压升高，大量水分，钠、钾、氯丢失，可达体液总量10-15%。
诱因
多见于不恰当的中断胰岛素治疗，尤其病人处于应激状态时更易发生。也见于未经恰当治疗的初诊糖尿病人，以酮症酸中毒昏迷主诉就诊者。也可以因精神因素诱发。
临床表现
一、糖尿病症状加重 烦渴、尿量增多，疲倦乏力等，但无明显多食。
二、消化系统症状 食欲不振、恶心、呕吐、饮水后也可出现呕吐。
三、呼吸系统症状 酸中毒时呼吸深而快，呈Kussmonl呼吸。动脉血PH值低于7.0时，由于呼吸中枢麻痹和肌无力，呼吸渐浅而缓慢。呼出气体中可能有丙酮味(烂苹果味)。
四、脱水 脱水量超过体重5%时，尿量减少，皮肤粘膜干燥，眼球下陷等。如脱水量达到体重15%以上，由于血容量减少，出现循环衰竭、心率快、血压下降、四肢厥冷、即使合并感染体温多无明显升高。
五、神志状态 有明显个体差异，早期感头晕，头疼、精神萎糜。渐出现嗜睡、烦燥、迟钝、腱反射消失，至昏迷，经常出现病理反射。
六、其他 广泛剧烈腹痛，腹肌紧张，偶有反跳痛，常被误诊为急腹症。可因脱水而出现屈光不正。
诊断
一、血糖 未经治疗者血糖多中度升高，如血糖超过33.3mmol/L(600mg/dL)则提示有肾功障碍。经不正确治疗(如大剂量胰岛素注射)者可能出现低血糖而酮症并未能纠正。
二、酮体 发生临床酮症时血酮体升高均在5-10倍以上。尿酮体测定方法简单，除严重肾功障碍者外均与临床表现平行，可以作为诊断依据。
三、动脉血PH值 酮症早期由于体液的缓冲系统和肺、肾的调节作用，血PH值可以保持在正常范围。但碳酸根及硷超明显下降。如果H+的增加超过了机体的缓冲能力，则血PH值将急骤下降。CO2结合力只反应硷贮备情况，不能直接反映血PH值。
以上三项检查可以确诊糖尿病酮症酸中毒，但是还有一些变化必须注意，酮症时肾排出的尿酸减少，可出现一过性高尿到血症。血钠、钾浓度多在正常范围，甚至偏高，而机体已大量丢失钠、钾、氯，即使无感染白细胞总数及粒细胞也可明显增高。
鉴别诊断
应与其他糖尿病昏迷相鉴别，如低血糖昏迷、乳酸酸中毒、非酮症性高渗性昏迷等鉴别(详见表7-3-1)。对轻症，应与饥饿性酮症相鉴别，后者主要见于较严重恶心呕吐，不能进食的病人，如剧烈的妊娠呕吐，特点为血糖正常或偏低，有酮症，但酸中毒多不严重。
治疗
一、补液 诊断明确后应尽早有效的纠正脱水，在1-2小时内输入1升液体，以后的3小时内再补充1升，直到纠正脱水和维持循环的肾功能，减轻高血糖和酮症酸中毒。一般脱水量约为体重的10%左右。补液后能保持尿量在每分钟2ml以上为宜，对合并心脏病者适当减少补液量和速度。开始时可以输入生理盐水，血糖降至11.1-16.6mmol/L(200-300mg/dL)时可以给5%葡萄糖液，血糖低于11.1mmol/L(200mg/dL)可以给10%葡萄糖液。为了避免脑水肿，不宜输入过多钠盐、低张液体和使血糖下降过速。
二、胰岛素 对严重患者，可以持续静脉滴注普通胰岛素，4-8 u/h即可以有效的抑制酮体生成和糖原异生，恢复三羧酸循环的运转。剂量过大，超过受体限度则不会取得更快疗效，而且早期治疗的目的是消灭聚集的酮体，血糖下降过快除诱发脑水肿和低钾血症(均可导致死亡)外，并无优点，现已不再采用大剂量胰岛素 治疗。由于患者明显脱水，循环不良，吸收量难以控制，皮下注射易发生剂量积累，引起低血糖。为了便于调整，不能用长效胰岛素。
三、纠正电解紊乱 虽然入院时血钾多正常或偏高，但在开始治疗1-4小时后逐渐下降，应及时在补液中加入氯化钾或酸钾缓冲液30-60mmol。并经常以血钾测定和心电图检查监测，调整剂量。肾功不全，尿量少者不宜大剂量补钾。并应及时发现及纠正钠、氯平衡。
四、纠正酸硷平衡失调 一般可不使用药物，因①酮体为有机酸，可以经代谢而消失。②由于CO2比HCO4-易于通过细胞膜和血脑屏障，故输入碳酸氢钠后，细胞内和颅内PH将进一步下降。③血PH升高，血红蛋白对氧的亲合力显著升高，加重组织缺氧。④增加脑水肿的发生。故仅在动脉血PH<7.1时，即酸中毒直接危及生命时，可酌情给予5%碳酸氢钠液，血PH值≥7.2即应停止。禁用乳酸钠。
表7-3-1 糖尿病昏迷鉴别诊断表
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酮症酸中毒 |
低血糖昏迷 |
高渗性昏迷 |
乳酸性酸中毒 |
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病史 |
多发生于青少年、较多有糖尿病史，常有感染、胰岛素治疗中断等病史 |
有糖尿病史，有注射胰岛素、口服降血糖药、进食过少，体力过度等病史 |
多发生于老年，常无糖尿病史，常有感染、呕吐、腹泻等病史 |
常有肝、肾功能不全，低血容量休克、心力衰竭，饮酒，服DBI等病史 |
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起病及症状 |
慢(2～4天)有厌食、恶心、呕吐、口渴、多尿、昏睡等 |
急以(小时计)有饥饿感、多汗、心悸、手抖等交感神经兴奋表现 |
慢(数日)有嗜睡、幻觉、震颤、抽搐等 |
较急 有厌食、恶心、昏睡及伴发病的症状 |
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体征 |
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皮肤 |
失水、燥红 |
潮湿多汗 |
失水 |
失水 |
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呼吸 |
深、快 |
正常 |
加快 |
深、快 |
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脉搏 |
细速 |
速而饱满 |
细速 |
细速 |
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血压 |
下降 |
正常或稍高 |
下降 |
下降 |
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化验 |
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尿糖 |
阳性++++ |
阴性或+ |
阳性++++ |
阴性或+ |
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尿酮 |
+～+++ |
阴性 |
阴性或+ |
阴性或+ |
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血糖 |
显著增高，多为16.7～33.3mmol/L |
显著降低< 2.8mmol/L |
显著增高，一般为 33.3mmol/L以上 |
正常或增高 |
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血酮 |
显著增高 |
正常 |
正常或稍增高 |
正常或稍增高 |
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血钠 |
降低或正常 |
正常 |
正常或显著升高 |
降低或正常 |
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PH |
降低 |
正常 |
正常或降低 |
降低 |
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CO2结合力 |
降低 |
正常 |
正常或降低 |
降低 |
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乳酸 |
稍升高 |
正常 |
正常 |
显著升高 |
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血浆渗透压* |
正常或稍升高 |
正常 |
显著升高，常>350* |
正常 |
*mmol/L
五、治疗诱因
六、人工胰岛治疗 利用灵敏的感受血糖浓度的传感器，经计算机的信息处理，根据血糖浓度变化的趋势，经驱动装置向体内注射胰岛素和/或葡萄糖液，代替胰岛以维持体内血糖平衡的设备称为人工胰岛。它可以根据血糖变化趋势进行瞬间到瞬间的二维性调整胰岛素剂量，必要时可以自动输入葡萄糖，故安全可靠；能有效的降低死亡率。
七、其他 如血浆置换、血液透析等，仅限于严重病人，尤其伴较严重肾功衰竭者。
预后
平均死亡率约为1-15%，近10年明显下降。除治疗方案外，影响预后的因素包括①年龄超过50岁者预后差。②昏迷较深，时间长的预后差。③血糖、脲氮、血浆渗透压显著升高者预后不良。④有严重低血压者死亡率高。⑤伴有其其严重合并症如感、心肌梗塞、脑血管病者预后不良。
预防
早期民现糖尿病，合理治疗，不能中断胰岛注射，正确处理诱因，可以有效的预防或减轻糖尿病酮酸中毒的发生。
(童光焕)
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