第四节 体液免疫应答

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第四节 体液免疫应答

一、B细胞的活化

根据诱导抗原类型的不同，B细胞可呈现不同的活化方式。

1.TD-Ag诱导的活化自然情况下，多数抗原是TD-Ag，所以B细胞活化多需T_H细胞的辅助。B细胞吞噬能力较弱，但其表面Ig是高亲和力的抗原受体，因此可通过受体介导的细胞内摄作用捕获与处理抗原。这个过程需要SIg邻近分子Ig-α和Ig-β的帮助才能传递抗原信号，就象CD3协助TCR一样。抗原刺激构成了B细胞活化的第一信号，可使B细胞初步活化，开始表达粘附分子、MHCⅡ类分子和细胞因子受体等，以便向T_H递呈抗原和接受T_H细胞的帮助。

B细胞的完全活化产生在抗原递呈的过程中。当T_H与B细胞密切接触时，一些对应的协同蛋白可以表现协同刺激作用，例如前述的B7和CD28分子。B细胞表面还有一个特殊的分子CD40，可与T_H细胞上的配体CD40L相互作用，所产生的信号足以使B细胞完全活化，甚至可活化未结合抗原的B细胞；这种现象称旁观者效应(bystandereffect)。当CD40L缺乏时，由于B细胞跑得不到T_H的帮助而导致一种抗体缺陷病棗超IgM综合征。

B细胞还可通过表面受体(IL-R，FcR，CR等)接受多种因子的作用而促进活化，例如Ils、IgG、C3b和丝裂原等；但是抗原抗体复合物却抑制B细胞的活化。

2.TI-Ag诱导的B细胞活化与TD-Ag不同，TI-Ag(详见第一章)与B细胞上的膜Ig结合时，可通过其大量重复排列的相同表位使B细胞完全活化(图7-4)。但是这种抗原直接的活化作用只能诱导IgM类抗体的产生，而且不能形成记忆细胞，即使多次抗原刺激也不产生再次免疫应答。

3.B细胞的分化与抗体产生B细胞完全活化后，可在淋巴结内，也可迁入骨髓内迅速分化增殖，其中一部分细胞分化为浆细胞。浆细胞是B细胞的终末成熟形式之一，不能继续增殖，而且其寿命仅为数日。但是浆细胞产生抗体的能力特别强，在高峰期一个浆细胞每分钟可分泌数千个抗体分子。一旦抗原刺激解除，抗体应答也会很快消退。

一个增殖克隆的多数B细胞可能不分化成浆细胞，而是返回到静止态变成记忆性B细胞。记忆性B细胞定居于淋巴滤泡内，能存活数年；再被激活时，可重复以前的变化，一部分分化为效应细胞，一部分仍为记忆细胞。数次活化后的子代细胞仍保持原代B细胞的特异性，但中间可能会发生重链的类转换(见第四章)或点突变。这两种变化都不影响B细胞抗原识别的特异性，但点突变影响其产物抗体对抗原的亲和力；高亲和性突变的细胞有生长繁殖的优先权，而低亲和性突变的细胞则选择性死亡。这一现象称为亲和性成熟(affinitymaturation)，通过这种机制来保持在后继应答中产生高亲和性的抗体。

二、初次应答与再次应答

1.初次应答抗原初次进入机体后，需首先刺激有限的特异性克隆增殖才能达到足够的反应细胞数，表现为经一定时间的潜伏期才能在血液中检出抗体；如抗原刺激不持续，在应答达到一定之前便消退，多数来不及发生重链的类转换。所以初次应答的显著特点是需要的抗原浓度大、诱导潜伏期长、抗体滴度抵、持续时间短、优势抗体为IgM。

2.再次应答致敏机体受到相同抗原的再次刺激后，在多数情况下会产生再次应答，与初次应答有明显的区别(表7-1)。再次应答可直接活化B记忆细胞，反应性高、增殖快、容易发生类转换；所以表现为潜伏期短、抗体滴度高、持续时间长、优势抗体为IgG和IgA等。免疫应答的这一特性已被广泛应用于传染病的预防、例如疫苗接种一般都做加强免疫，其目就是刺激机体产生再次应答，从而获得对某种传染病更强、更持久的免疫力。

图7-4B细胞的活化

表7-1初次应答与再次应答的比较

三、抗体的免疫功能

抗体通过与相应抗原的特异性结合发挥生物学效应，最终的生理功能主要是抗感染，其作用机制右归纳为以下几方面：

1.毒素中和作用当抗原为细菌外毒素时，抗原与抗体的结合可中和毒素对宿主的毒性作用。当抗原为激素或酶类时，与抗体结合也可使其活性失活。

2.感染中和作用当病毒与相应抗体结合后，可失去其侵袭细胞的能力，不能进入宿主细胞进行增殖。

3.吞噬调理作用抗菌抗体与细菌结合后，虽不能直接将细胞杀灭，但可作为免疫调理素促进吞噬细胞对细菌的吞噬作用。

4.诱导溶菌作用IgG和IgM类抗体与细菌结合后，可激活补体的经典活化途径裂解病原菌。

5.介导ADCCIgG类抗体还可介导NK细胞等产生ADCC效应，以杀伤病毒感染的靶细胞和恶变细胞。

在另一条件下，抗原抗体反应也可引起机体的组织损伤，例如引起超敏反应或自身免疫病。

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