第三节 遗传性载脂蛋白代谢异常
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《动脉粥样硬化与生物化学检验》
第三节 遗传性载脂蛋白代谢异常
一、ApoAⅠ异常症
Assmann分析近2万人发现500人中有1例结构基因杂合子出现，比野生型ApoAⅠ多一个或少一个正电荷或负电荷，大多数变异体无明显血脂的变化，仅有ApoAⅠMarburg病在107位上的Lys缺失，引起轻度的TG升高。ApoAⅠ的Milano变异体(173Arg→Cys)血浆中HDL有所降低，然而冠心病发病率未见增加，ApoAⅠ和ApoCⅢ基因重排导致的变异是可引起家族性ApoAⅠ和ApoCⅢ缺乏症，Karathansis首先用EcoRⅠ限制性内切酶分析ApoAⅠ基因，发现家族性早发冠心病患者都出现6.5kb片段纯合子，正常人为13kb纯合子，其杂合子为13kb/6.5kb，推测纯合子6.5kb与动脉粥样硬化发病有关。
ApoAⅠ与ApoCⅢ缺陷者表现为血HDL水平降低，易出现早期动脉粥样硬化。有报道ApoAⅠ减少，会导致LCAT活性降低，使ApoAⅠ、ApoAⅢ的脂蛋白如CM置换发生障碍，从而在体内蓄积。
单一氨基酸变异的ApoAⅠ变异体如表10-4所示。
表10-4 单氨基酸置换的ApoAⅠ变异体
| Lys146→Gln |
EⅡ |
(4) |
40 |
显性 | ||||||||||||
| Lys146→Gln |
EⅠ |
(1) |
？ |
显性 | ||||||||||||
| 7氨基酸缺失(121-127) |
EⅢ |
(3) |
25 |
显性 |
(源自Mahley R W,1991)
校对时间：1999-12-14 马海茸
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