得乐治疗非溃疡性消化不良及对幽门螺杆菌的作用

http://www.100md.com 《中国幽门螺杆菌研究》

得乐治疗非溃疡性消化不良及对幽门螺杆菌的作用

非溃疡性消化不良(non-ulcer dyspepsia，NUD)是一种最常见的消化系统症状群，包括慢性胃炎，十二指肠炎及胃神经官能症等多种疾病，其发病机理未完全阐明，治疗用药种类繁多。近年大量文献报道幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)与慢性胃炎关系密切，可能是其病原之一。铋盐及抗生素能从胃粘膜中清除Hp，治疗胃炎。作者用得乐冲剂和庆大霉素治疗NUD，旨在了解其疗效，初步探讨Hp与NUD的关系。

1 对象和方法

1.1 对象  

NUD诊断标准 ①慢性上腹疼痛，饱胀、烧心、反酸、嗳气、恶心及呕吐等症状，持续4周以上。②纤维内镜检查正常或排除糜烂，溃疡及肿瘤等器质性病变。③实验室、B超及X线检查等排除肝、胆、胰器质性病变。本组还除外近7d服用非固醇类抗炎药、H₂受体拮抗剂、胃手术史、胆肾功能不全、哺乳和妊娠者。104例参加试验，男80例，女24例，年龄17岁～75岁，平均41.5岁。

1.2 方法 

得乐冲剂(胶态次枸橼酸铋，下称De-Nol)及安慰剂(除不含铋盐，与De-Nol完全一样)。粉剂，每包110mg，均由珠海丽珠制药厂提供。硫酸庆大霉素，针剂，8万U/ml，广乐石歧制药厂出品。104例患者随机分成3组：De-Nol组、De-Nol+G组、P组。用法：De-Nol或安慰剂1包，4次/d，4周，餐前半小时及睡前服。庆大霉素8万U口服，2次/d，1周，早晚餐前服。试验前后，根据患者上消化道症状严重程度按0～100记分，0代表无症状，100代表症状很严重，不能忍受。两次胃镜检查排除器质性病变，取活检标本4块行细菌学、组织学检查。

细菌学检查 活检标本分别行细菌培养、尿素酶试验、直接涂片革兰染色、改良Warthin-Starry染色。Hp阳性标准为培养阳性或尿素酶阳性阳后二者中任一项阳性。

组织病理学检查标本切片，HE染色。胃炎按改良Whitehead法分级。0～3级，0级为胃正常粘膜，1级基本正常胃粘膜，2～3级为活动性胃炎。

计量资料用t检验及方差分析，计数资料用X²检验。

2 结果

治疗前3组患者在一般情况、症状积分、Hp阳性、炎症分级等方面比较差异均无显著性(P>0.01，表1，表2)。

表1 NUD3组患者试验前一般情况

表2 各组NUD治疗前后症状积分比较 x±s

组别	n	治疗前(x±s)	治疗后(x±s)
De-Nol组	36	38.4±1.93	11.0±0.85b
Hp+	21	42.4±1.62	15.3±1.57b
Hp-	15	25.1±1.48	22.7±1.75a
De-Nol+G组	35	39.1±1.87	9.0±0.97b
Hp+	20	44.5±1.66	8.3±1.83b
Hp-	15	30.3±1.91	24.7±1.78a
P组	33	36.9±1.83	35.2±1.56
Hp+	18	36.6±1.66	36.1±1.56
Hp-	15	34.2±1.82	35.3±1.83

^aP<0.05，^bP<0.01，vs治疗前。

与治疗前比较差异有非常显著性(X²＝17.7，P<0.05)；De—Nol+G组清除率95.0%(19/20)，与治疗前比较差异有非常显著性(X²＝24.6，P<0.05)；P组18例Hp阳性，无一例阴转；治疗组与P组比较差异有非常显著性(P<0.01)。治疗组随Hp清除症状明显减轻；P组治疗后症状无变化，治疗组中Hp阴性者治疗后症状亦减轻(表2)。嗳气及餐后饱胀Hp阳性86.4%，Hp阴转，症状明显改善，这可能与Hp产生大量高活性尿素酶，分解胃中尿素产生CO₂及NH₃等气体有关。

组织病理学检查 104例治前(2+3)级胃炎65例，占62.5%，治疗组Hp组Hp阳性者，随Hp清除，炎症明显减轻，而Hp阴性者治后组织学胃炎无改变；P组Hp阳性者，组织学胃炎无变化，Hp阴性者，活动性胃炎增多(表3)。De-Nol+G组与De-Nol+G组在Hp清除率、症状积分、组织学胃炎改善比较差异均无显著性(P>0.05，见表4)。

表3 各组NUD治疗前后炎症分级

^aP<0.05，^bP<0.01，vs治疗前。

表4 治疗后试验组Hp阴转、症状、组织学改变

组别	n	Hp	症状积分	炎症分级
		阴转	X±S	(0+1)	(2+3)
De-Nol组	36	17	11.0±0.85	30	6
De-Nol+G组	35	19	9.0±0.97	33	2

组别	n	Hp阴转	症状积分 (x±s)	炎症分级
				(0+1)	(2+3)
De-Nol组	36	17	11.0±0.85	30	6
De-Nol+G组	35	19	9.0±0.97	33	2

副反应 治疗组除少数者有大便黑褐色、舌苔变黑、便秘外，未发现其它不适。安慰剂组少数服药时感恶心，服药中心有烦、失眠。

3 讨论

NUD的可能发病机理 胃十二指肠炎、上消化道运动功能障碍、精神障碍及应激NUD症状常出现在胃炎患者，一半以上NUD患者粘膜中可检出Hp，Hp与组织学胃炎密切相关。铋盐早用于治疗溃疡病，可使溃疡愈合及减少复发。铋盐有抗Hp作用，胃粘局部及细胞保护作用。因其能抗胃酸、胃蛋白酶，使胃内粘液产生，前列腺素合成增多。电镜下可见铋盐能渗透粘膜层达Hp存在部位，有足够浓度杀灭Hp。

本试验证明De-Nol对NUD的治疗作用与Hp从胃粘膜中清除密切相关。但仍有要当部分NUD患者并非胃炎及Hp感染所致，表明Hp仅可能是部分NYD的病因，NUD还可能与胃运动功能障碍有精神因素等多因素有关。据报道De-Nol与抗生素联用可提高Hp清除率。本试验De—Nol联用庆大霉素疗效并未明显优于De-Nol单独用庆大霉素体内外杀菌作用不一致。庆大霉素在碱性环境中抗菌作用强，其在pH8.5比pH5时抗菌作用强100倍。胃液pH2～3，呈酸性，使其抗菌作用明显减弱，也许还与疗程短有关。停药1月后Hp复发率可达30%～50%，复发原因未明确，有待进一步研究。

张琍¹ 曾明新¹ 张明亮¹ 何德湘¹ 徐慧芳²

¹衡阳医学院属二院

²衡阳医学院微生物学教研室(衡阳 421001)

2000/07/14 姬颖 校对

, 百拇医药

    百拇医药网 http://www.100md.com/Html/WestMed/books/062/06203020345502.htm