四、MHC对免疫应答中免疫细胞相互作用的限制(约束)作用
MHC另一个重要的生物学功能是约束免疫应答过程中各类免疫细胞的相互作用，又称为MHC的约束性(MHC restriction)，包括免疫应答感应阶段Mφ-Th之间，反应阶段Th-B之间，以及效应阶段Tc-靶细胞之间的相互作用。MHC I类和Ⅱ类抗原分别对不同细胞起约束作用。
(一)Mφ、T、B细胞相互作用过程中的MHC约束性
Rosenthal和Shevach(1973)首先在豚鼠中观察到T细胞只能被具有相同MHC I区基因(Ⅱ类基因)的抗原提呈细胞所激活(表6-13)。同年Katz等人也发现Th与B细胞相互作用时，只有在两者MHC I区(Ⅱ类基因)相同的条件才会出现协作应(表6-14)。
表6-13 豚鼠T细胞对胸腺信赖抗原的免疫应答中Mφ提呈抗原与Ia抗原的关系
| OVA加Mφ | DNA合成的增加 |
| 品系2 | ++++ |
| 品系13 | ++++ |
| 品系13 | — |
| 品系2 | — |
| 品系2 | +++ |
| 品系13 | +++ |
| (2*13)F1 | ++++ |
注：豚鼠用卵清蛋白(OVA)加完全弗氏佐剂(CFA)免疫，腹腔渗出物分离的T细胞即为OVA预处理T细胞，在体 外与OVA加Mφ-起培养，用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法作为T细胞特异性免疫应答。品系2和13仅在MHC的I区不同
表6-14 小鼠T-B细胞协作中受I区基因限制
| a | ++++ | |||||||||||||||||
| b | ++++ | |||||||||||||||||
图6-18 MHC对Tc杀伤病毒感染靶细胞的约束作用 2. MHC I类抗原对Tc杀伤靶细胞的限制作用 参与免疫应答杀伤相(效应相)的H-2抗原是由K、D区决定的，I区并不参与，这不同于前述的免疫应答感应阶段中Mφ-Th，Th-B细胞之间相互作用受I区控制(表6-15)。 用三硝基苯(TNP)修饰自体的脾细胞为靶细胞也同样证实了MHC对Tc杀伤TNP修饰靶细胞的约束现象。在人类杀伤病毒感染或半抗原修饰的靶细胞也同样受到I类抗原的约束，如McMicheal等(1977)发现杀伤流感病毒感染的靶细胞主要受HLA-B位点抗原的约束，Dickmeiss(1977)实验表明杀伤DNFB致敏淋巴细胞诱导Tc杀伤靶细胞中，HLA-A抗原必须一致。 由于自身MHC约束Tc细胞杀伤靶细胞的特异性，使体内受病毒感染或癌肿恶变的靶细胞得以迅速有效地清除，从这个意义上来讲，MHC参与机体抗感染及免疫监视功能。 Tc对同种异体靶细胞的杀伤作用不受自身MHC的约束，Longo(1982)认为体内存在着两类不同的T应答细胞：一类针对外来抗原+自身MHC抗原发生免疫应答；另一类对同种异体细胞发生免疫应答。 表6-15 小鼠特异性Tc细胞的杀伤作用与靶细胞H-2的关系
| ||||||||||||||||||
