中药新药研究技术要求-毒理,药理
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(二) 观测指标 应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指 标进行观测。
(三) 实验动物 根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、性别、年龄、 体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等，应有详细记录。
(四) 给药剂量及途径1. 各种试验至少应设3个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和/或时效关系，大动物(猴、狗等)试验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。
2. 给药途径应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，但应说明 原因。
(五) 对照组 主要药效研究应设对照组，包括正常动物空白对照组、模型动物对照 组、阳性药物对照组(必要时增设溶媒或赋形剂对照组)。阳性对照药应选用正式批准生产的药品，根据需要应设一个或多个剂量组。
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(六) 中药注射剂需与其口服给药途径比较作用强度和时效关系等。
三、一般药理研究
设2-3个剂量，低剂量应相当于药效学的有效剂量，给药途径应与主要药效试验相同，至少应观察以下三个方面：(一) 神经系统：观察给药后动物的活动情况、行为变化及对中枢神经系统的影响。
(二) 心血管系统：观察给药后对动物心电图及血压等的影响。
(三) 呼吸系统：观察给药后对动物呼吸频率、节律及幅度的影响。根据药物作用特点，应再选择其他相关检测指标。
四、药代动力学研究 有效成分明确的一类新药，可参照化学药品的药代动力学研究方法，研究其在动物体内的吸收、分布、代谢及排泄，并计算各项参数。
五、毒理研究
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(一)急性毒性试验 主要观察给药后，动物毒性反应出现的情况。根据药物毒性特点， 可选择以下方法进行急性毒性试验：1. 最大给药量试验：如因受试药物的浓度或体积限制，无法测出半数致死量( LD50)时，可做最大给药量试验。试验应选用拟推荐临床试验的给药途径，以动物能耐受的最大浓 度、最大体积的药量一次或一日内2-3次给予动物(如用小白鼠，动物数不得少于20只，雌雄各半)，连续观察7天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量(折合生药量g/kg)。
2.LD 50测定：选用拟推荐临床试验的给药途径，观察一次给药后动物的毒性反应并测定其LD50。水溶性好的一、二类新药应测定二种给药途径的LD50。给药后至少观察7天， 记录动物毒性反应情况、体重变化及动物死亡时间分布。对死亡动物应及时进行肉眼尸检，当尸检发现病变时应对该组织进行镜检。
3. 其它急性毒性试验方法：如近似致死量试验，固定剂量法试验等。
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(二)长期毒性试验 长期毒性试验是观察动物因连续用药而产生的毒性反应及其严 重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为临床研究提供依据。
1.动物：应用两种动物(啮齿类和非啮齿类)，雌雄各半，啮齿类常用大白鼠，每组20-40只(视试验周期长短而定)；非啮齿类常用狗或猴等，每组至少6只。
2.剂量：一般应设三个剂量组。原则上，低剂量应略高于主要药效研究的有效剂量， 此剂量下动物应不出现毒性反应，高剂量力求部分动物出现明显毒性反应。
3.给药途径与方法：给药途径应与推荐临床试验的途径相一致。口服药应采用灌胃法。 非啮齿类动物也可用掺食法。应每天定时给药，如试验周期在90天以上者，可每周给药6天。
4.试验周期：三、四类中药制剂，如处方中各味药材均符合法定标准，无毒性药材， 无十八反、十九畏等配伍禁忌，又未经化学处理(水、乙醇粗提除外)，难以测出LD50而给药剂量大于20g生药/kg，临床用药期为一周以内者可免做长期毒性试验；给药期1周以上 者应为临床试验用药期的两倍以上。对需长期反复应用的药物，应按最长试验周期要求执行。
上述制剂可选用大白鼠进行长期毒性试验。一、二类药及含有毒药材、非法定标准药材或有 十八反、十九畏等配伍禁忌的三、四类中药，应做两种动物(啮齿类和非啮齿类)的长期毒性试验，试验周期应为临床疗程的3-4倍。啮齿类一般最长不超过6个月，非啮齿类不超过 9个月。此种情况也可先提交3个月的长期毒性试验报告,申请临床研究，在临床研究期间继续完成试验的全过程。
(三)三、四类外用药治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有毒成分的，一般可不做长 期毒性试验。但需做局部刺激试验、过敏试验，必要时需做光敏试验。
(四)可能影响胎儿或子代发育的药物，除按一般毒理学要求进行试验外，还应增做相 应的生殖毒性试验。, http://www.100md.com
(三) 实验动物 根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、性别、年龄、 体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等，应有详细记录。
(四) 给药剂量及途径1. 各种试验至少应设3个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和/或时效关系，大动物(猴、狗等)试验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。
2. 给药途径应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，但应说明 原因。
(五) 对照组 主要药效研究应设对照组，包括正常动物空白对照组、模型动物对照 组、阳性药物对照组(必要时增设溶媒或赋形剂对照组)。阳性对照药应选用正式批准生产的药品，根据需要应设一个或多个剂量组。
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(六) 中药注射剂需与其口服给药途径比较作用强度和时效关系等。
三、一般药理研究
设2-3个剂量，低剂量应相当于药效学的有效剂量，给药途径应与主要药效试验相同，至少应观察以下三个方面：(一) 神经系统：观察给药后动物的活动情况、行为变化及对中枢神经系统的影响。
(二) 心血管系统：观察给药后对动物心电图及血压等的影响。
(三) 呼吸系统：观察给药后对动物呼吸频率、节律及幅度的影响。根据药物作用特点，应再选择其他相关检测指标。
四、药代动力学研究 有效成分明确的一类新药，可参照化学药品的药代动力学研究方法，研究其在动物体内的吸收、分布、代谢及排泄，并计算各项参数。
五、毒理研究
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(一)急性毒性试验 主要观察给药后，动物毒性反应出现的情况。根据药物毒性特点， 可选择以下方法进行急性毒性试验：1. 最大给药量试验：如因受试药物的浓度或体积限制，无法测出半数致死量( LD50)时，可做最大给药量试验。试验应选用拟推荐临床试验的给药途径，以动物能耐受的最大浓 度、最大体积的药量一次或一日内2-3次给予动物(如用小白鼠，动物数不得少于20只，雌雄各半)，连续观察7天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量(折合生药量g/kg)。
2.LD 50测定：选用拟推荐临床试验的给药途径，观察一次给药后动物的毒性反应并测定其LD50。水溶性好的一、二类新药应测定二种给药途径的LD50。给药后至少观察7天， 记录动物毒性反应情况、体重变化及动物死亡时间分布。对死亡动物应及时进行肉眼尸检，当尸检发现病变时应对该组织进行镜检。
3. 其它急性毒性试验方法：如近似致死量试验，固定剂量法试验等。
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(二)长期毒性试验 长期毒性试验是观察动物因连续用药而产生的毒性反应及其严 重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为临床研究提供依据。
1.动物：应用两种动物(啮齿类和非啮齿类)，雌雄各半，啮齿类常用大白鼠，每组20-40只(视试验周期长短而定)；非啮齿类常用狗或猴等，每组至少6只。
2.剂量：一般应设三个剂量组。原则上，低剂量应略高于主要药效研究的有效剂量， 此剂量下动物应不出现毒性反应，高剂量力求部分动物出现明显毒性反应。
3.给药途径与方法：给药途径应与推荐临床试验的途径相一致。口服药应采用灌胃法。 非啮齿类动物也可用掺食法。应每天定时给药，如试验周期在90天以上者，可每周给药6天。
4.试验周期：三、四类中药制剂，如处方中各味药材均符合法定标准，无毒性药材， 无十八反、十九畏等配伍禁忌，又未经化学处理(水、乙醇粗提除外)，难以测出LD50而给药剂量大于20g生药/kg，临床用药期为一周以内者可免做长期毒性试验；给药期1周以上 者应为临床试验用药期的两倍以上。对需长期反复应用的药物，应按最长试验周期要求执行。
上述制剂可选用大白鼠进行长期毒性试验。一、二类药及含有毒药材、非法定标准药材或有 十八反、十九畏等配伍禁忌的三、四类中药，应做两种动物(啮齿类和非啮齿类)的长期毒性试验，试验周期应为临床疗程的3-4倍。啮齿类一般最长不超过6个月，非啮齿类不超过 9个月。此种情况也可先提交3个月的长期毒性试验报告,申请临床研究，在临床研究期间继续完成试验的全过程。
(三)三、四类外用药治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有毒成分的，一般可不做长 期毒性试验。但需做局部刺激试验、过敏试验，必要时需做光敏试验。
(四)可能影响胎儿或子代发育的药物，除按一般毒理学要求进行试验外，还应增做相 应的生殖毒性试验。, http://www.100md.com
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