砷对肝脏的毒性及氧化损伤
砷;氧化损伤,蒋玲,陆爽,吴君,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1砷在肝脏中的代谢,2形态砷对肝细胞的毒性作用,3砷与氧化损伤,4,参考文献
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参见附件(752KB，3页)。
蒋玲, 贵阳医学院药理教研室 贵州省贵阳市 550004
陆爽, 吴君, 贵阳医学院附属医院感染科 贵州省贵阳市 550004
国家自然科学基金资助项目, No. 30271667
通讯作者: 吴君, 550004, 贵阳医学院附属医院感染科. wuwuj@21cn.com
电话: 0851-6813394 传真: 0851-6813394
收稿日期: 2007-06-06 修回日期: 2007-07-24
摘要
砷对肝脏的毒性作用是多方面的, 目前认为氧化损伤为一重要机制. 环境砷在人体内代谢过程中可产生多种自由基和非自由基产物, 引起细胞功能紊乱, 直接攻击细胞或诱发脂质过氧化引起机体氧化与抗氧化代谢失衡, 造成氧化应激损伤.
关键词: 砷; 氧化损伤
蒋玲, 陆爽, 吴君. 砷对肝脏的毒性及氧化损伤. 世界华人消化杂志 2007;15(21):2334-2336
0 引言
砷是一种环境有毒物质, 砷暴露对人类健康的危害已成为世界严重的公共卫生问题. 砷暴露的途径并不仅限于通过饮用水侵入人体, 含砷空气及含砷食物也是造成砷暴露的途径. 砷暴露致肝脏损失的发生机制尚未一个被广泛认同的理论解释. 目前对砷毒作用机制的研究主要集中在甲基化代谢, 氧化应激、细胞毒性及细胞凋亡等方面. 然而这几个机制之间都有一条共同的线索贯穿始终, 即机体的氧化与抗氧化平衡.
1 砷在肝脏中的代谢
无机砷(iAs)主要有砷酸盐As(Ⅴ价砷, As5+)和亚砷酸盐As(Ⅲ价砷, As3+)两种形式存在于自然界, 研究表明, iAs进入人体后主要在肝脏进行甲基化代谢, 其生物转化过程已基本清楚[1-2]. iAs进入机体后, 首先在红细胞内被砷酸盐还原酶从As5+还原成As3+; 然后被肝细胞摄取, 在甲基转移酶的催化下利用S-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体进行甲基化, 首先生成单甲基胂酸(MMA5+), 生成的MMA5+又能被MMA5+还原酶还原成单甲基亚胂酸(MMA3+); MMA3+再次在甲基转移酶的作用下甲基化生成双甲基胂酸(DMA5+). 由此可见, 机体细胞至少暴露于无机砷(三价, 五价)和4种有机亚酸盐等形态砷. 因此, 形态砷的作用及其与靶分子的相互作用关系为研究者高度关注.
2 形态砷对肝细胞的毒性作用
环境中iAs进入人体后大部分在被甲基化代谢, 其中80%由肾脏随尿液排出, 未被转化的iAs主要畜积在肝脏、肾脏、皮肤、毛发等组织中. 砷是一种胞质毒物, 在体内脏器组织中蓄积, 易与巯基结合, 形成稳定的络合物, 从而阻碍细胞呼吸、分裂和增殖使细胞代谢发生障碍, 并对多种酶有抑制作用, 而引起神经系统、肝脏、肾脏等多个重要器官发生病变[3] ......
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