砷致肝细胞的炎症反应及凋亡
砷;炎症反应;凋亡,张韵,欧兵,吴君,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1细胞因子介导的炎症损伤,2细胞凋亡,4,参考文献
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张韵, 欧兵, 吴君, 贵阳医学院附属医院感染科 贵州省贵阳市 550004
通讯作者: 吴君, 550004, 贵阳医学院附属医院感染科. wuwuj@21cn.com
电话: 0851-6813394 传真: 0851-6813394
收稿日期: 2007-06-06 修回日期: 2007-07-24
摘要
砷致肝脏损伤的机制尚未完全清楚. 研究发现, 砷可通过诱发活性氧自由基, 促发脂质过氧化, 刺激释放与肝损伤有关的各种促炎症因子在肝组织表达, 并可通过激发caspase途径引起细胞凋亡, 导致肝脏损伤.
关键词: 砷; 炎症反应; 凋亡
张韵, 欧兵, 吴君. 砷致肝细胞的炎症反应及凋亡. 世界华人消化杂志 2007;15(21):2332-2333
0 引言
砷引起的慢性肝损伤过程中, 肝脏会出现脂肪变性、炎症、坏死和纤维化等病理变化[1-4]. 不同病因(如病毒、酒精、胆汁、化学物质等)所致肝细胞炎症反应、坏死及纤维化过程的发生与细胞因子网络的平衡及细胞凋亡有密切关系[5], 这也可能是砷致慢性肝损伤的机制之一.
1 细胞因子介导的炎症损伤
细胞调节因子是一组小分子或中等分子量的可溶性蛋白质(多肽)与糖蛋白, 具有强大而多方面的生物效应. 正常情况下, 细胞因子表达和分泌受机体严格的调控, 病理状态下会出现异常性表达, 表现为细胞因子及其受体的缺陷、细胞因子表达过高以及可溶性细胞因子受体的水平增加等[6]. 慢性肝病的肝组织中出现大量细胞因子, 这些细胞因子可能促进炎症反应, 介导肝细胞损伤, 使肝脏炎症持续存在.
枯否细胞(Kupffer cell)是肝内的巨噬细胞, 肝细胞损伤后, 各种刺激物, 包括脂质过氧化产物、自由基、炎症因子、内毒素和病毒等都可以通过激活Kupffer细胞和淋巴细胞等, 释放多种细胞因子, 参与炎性损伤过程[7-8]. Kupffer细胞目前被认为是炎症反应的效应细胞, 各种损伤因素作用于肝脏, 使肝实质细胞受损, 产生脂质过氧化物[9-10]、变性蛋白及透明质酸等, 促进Kupffer细胞表达细胞因子和化学因子, 而这些因子又可促进肝细胞和肝星状细胞(HSC)化学因子表达上调, 窦内皮细胞(SEC)、HSC的分泌增加, 导致炎症反应的发生以及过氧化物、一氧化氮的产量增加, 从而进一步释放炎症趋化因子促进Kupffer细胞的激活[11].
砷的毒性作用机制与其诱发活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)的产生以及抑制抗氧化物的活力从而导致氧化损伤关系密切[12-13], 活性氧等可刺激与肝损伤有关的基因表达, 释放促炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1α、β(IL-1α、β)、环氧化酶-2(COX-2)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP2)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)等导致肝损伤[14] ......
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