抗病毒、调免疫，双管齐下治乙肝(专家呼吁)
自2006年以来，随着《慢性乙肝防治指南》在临床的大规模推广，抗病毒治疗的理念逐渐深入人心。与此同时，免疫调节对于乙肝治疗的重要意义，也得到了越来越多临床医生的认可。
近日，中国工程院院士、我国著名的肝病专家庄辉教授再次指出，抗病毒和免疫调节是慢性乙肝的最佳治疗策略。
乙肝预后与免疫密不可分
同许多传染病一样，在慢性乙肝过程中也存在着免疫系统与病原体的相互作用。同样感染乙肝病毒，为什么婴幼儿会成为病毒携带者，大多数成人却可以最终将病毒彻底清除？作为乙肝病毒携带者，为什么有时候看起来能够与病毒做到“相安无事”，为什么有时候肝脏又会出现严重的炎症？
北京大学人民医院副院长、肝病研究所所长魏来教授指出，这与人体免疫系统的状态密不可分。在婴幼儿时期，由于机体的免疫系统发育得还不成熟、不能“分辨敌我”，因此遇到“素未谋面”的乙肝病毒，往往会把对方当作“自己人”，于是形成了针对乙肝病毒的免疫耐受：免疫系统只识别病毒上的某个靶点，或者虽然可以识别多个靶点，但杀伤作用有限。
, 百拇医药
因此，一方面，病毒得以在肝细胞中长期潜伏下来，在感染发生后，即使注射了乙肝疫苗也诱导不出相应的抗体。另一方面，如果我们与乙肝病毒的初次接触发生在成年以后，情况就会大不相同，这时“免疫系统已经发育成熟，仅有5%—10%的感染者会发展为慢性病人。”因此，庄辉指出：“乙肝病毒感染的转归与机体的免疫功能密切相关。”
免疫系统的表现不仅决定了谁会长期携带乙肝病毒，更决定了携带者是否会演变成为慢性肝炎患者，将来是否会合并肝硬化、肝癌等顽症。
魏来指出，在免疫系统不能清除病毒的情况下，如果双方能够实现一种“平衡”，病毒的长期存在可能导致肝硬化和肝癌的发生，但通常不会出现显著的临床肝功能异常。有学说认为，过强的免疫应答有可能导致大批肝细胞死亡、形成慢性肝炎，在免疫功能过分低下时，也会发生肝衰竭。
抗原转换是免疫功能风向标
由此可见，免疫系统的表现对于乙肝病人的治疗前景至关重要。但是，哪些指标能够反映机体针对乙肝病毒的免疫功能呢？庄辉指出，慢性乙肝病人体内的乙肝病毒特异性T细胞以及树突状细胞功能受损。魏来教授指出，临床上还有一些指标可以帮助病人了解他们的免疫功能。
, 百拇医药
针对乙肝表面抗原(HBsAg)的表面抗体(HBeAb)就是一个关键的指标。通过免疫调节和抗病毒治疗，约有3%—7%的乙肝患者可以出现表面抗原转换，即HBsAg消失、出现HBsAb，这意味着机体已经建立起了针对乙肝病毒的免疫力，病毒已被彻底清除。一旦实现表面抗原转换，患者的生存率可以明显提高。
但事实上，能实现表面抗原转换的病人毕竟还是少数，临床上更多见的是e抗原转换，也就是说，病人的e抗原(HBeAg)消失，出现e抗体(HBeAb)。魏来指出，虽然e抗体并不具有保护力，但是e抗原的存在意味着病毒大量复制，如果出现e抗原转换，将可能出现病毒的低复制状态，肝纤维化缓解，此后发生肝硬化、肝癌的风险大大降低。
抗病毒与免疫调节不矛盾
庄辉指出，治疗慢性乙肝有不同的“终点”。不同的治疗终点对于患者的价值有很大的区别。这就如同一场比赛，虽然运动员最后都冲到了终点，但得到的奖牌却大有不同。如果达到治疗终点时实现了表面抗原转换，可以拿金牌；如果实现了e抗原转换，可以得银牌；如果只是实现了HBVDNA转阴，虽然治疗也很有效，却只能得到铜牌。
, 百拇医药
因此，庄辉强调，慢性乙肝治疗策略应该是：一方面通过抗病毒治疗，抑制乙肝病毒复制；一方面通过免疫调节，改善机体针对乙肝病毒的免疫力。这样有助于乙肝病人抵达更好的治疗“终点”。
至于药物治疗，魏来介绍道，乙肝免疫疗法分特异性和非特异性两种，其中特异性免疫治疗的疗效尚未得到确证，而非特异性治疗已在临床应用多年，其应用的药物主要分两类，即干扰素和胸腺肽。
胸腺肽的应用不够广泛，而干扰素类药物问世多年，且在临床上比较常见。其中的聚乙干扰素同时具备免疫调节和抗病毒的功效，应用后可以提高患者发生e抗原转换的比例，而且发生e抗原转换后可以停药。从这个角度来看，其作用优于核苷类似物。
魏来同时指出，抗病毒与免疫调节并不矛盾，这是因为：体内乙肝病毒过多会抑制免疫系统的功能，抑制病毒复制有助于免疫系统恢复功能。所以，在核苷类似物应用于抗病毒治疗时，除了核苷类似物自身的抗病毒治疗外，也有免疫功能的恢复，基于此种原因，在一些核苷类似物应用的患者中，也会出现e抗原的转换。
魏来最后强调，广大读者如遇到社会上某些不当甚至夸大的宣传，一定要提高警惕，去正规医院咨询专家的意见，不要盲目乐观，以防贻误治疗时机。, 百拇医药(董 南)
近日，中国工程院院士、我国著名的肝病专家庄辉教授再次指出，抗病毒和免疫调节是慢性乙肝的最佳治疗策略。
乙肝预后与免疫密不可分
同许多传染病一样，在慢性乙肝过程中也存在着免疫系统与病原体的相互作用。同样感染乙肝病毒，为什么婴幼儿会成为病毒携带者，大多数成人却可以最终将病毒彻底清除？作为乙肝病毒携带者，为什么有时候看起来能够与病毒做到“相安无事”，为什么有时候肝脏又会出现严重的炎症？
北京大学人民医院副院长、肝病研究所所长魏来教授指出，这与人体免疫系统的状态密不可分。在婴幼儿时期，由于机体的免疫系统发育得还不成熟、不能“分辨敌我”，因此遇到“素未谋面”的乙肝病毒，往往会把对方当作“自己人”，于是形成了针对乙肝病毒的免疫耐受：免疫系统只识别病毒上的某个靶点，或者虽然可以识别多个靶点，但杀伤作用有限。
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因此，一方面，病毒得以在肝细胞中长期潜伏下来，在感染发生后，即使注射了乙肝疫苗也诱导不出相应的抗体。另一方面，如果我们与乙肝病毒的初次接触发生在成年以后，情况就会大不相同，这时“免疫系统已经发育成熟，仅有5%—10%的感染者会发展为慢性病人。”因此，庄辉指出：“乙肝病毒感染的转归与机体的免疫功能密切相关。”
免疫系统的表现不仅决定了谁会长期携带乙肝病毒，更决定了携带者是否会演变成为慢性肝炎患者，将来是否会合并肝硬化、肝癌等顽症。
魏来指出，在免疫系统不能清除病毒的情况下，如果双方能够实现一种“平衡”，病毒的长期存在可能导致肝硬化和肝癌的发生，但通常不会出现显著的临床肝功能异常。有学说认为，过强的免疫应答有可能导致大批肝细胞死亡、形成慢性肝炎，在免疫功能过分低下时，也会发生肝衰竭。
抗原转换是免疫功能风向标
由此可见，免疫系统的表现对于乙肝病人的治疗前景至关重要。但是，哪些指标能够反映机体针对乙肝病毒的免疫功能呢？庄辉指出，慢性乙肝病人体内的乙肝病毒特异性T细胞以及树突状细胞功能受损。魏来教授指出，临床上还有一些指标可以帮助病人了解他们的免疫功能。
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针对乙肝表面抗原(HBsAg)的表面抗体(HBeAb)就是一个关键的指标。通过免疫调节和抗病毒治疗，约有3%—7%的乙肝患者可以出现表面抗原转换，即HBsAg消失、出现HBsAb，这意味着机体已经建立起了针对乙肝病毒的免疫力，病毒已被彻底清除。一旦实现表面抗原转换，患者的生存率可以明显提高。
但事实上，能实现表面抗原转换的病人毕竟还是少数，临床上更多见的是e抗原转换，也就是说，病人的e抗原(HBeAg)消失，出现e抗体(HBeAb)。魏来指出，虽然e抗体并不具有保护力，但是e抗原的存在意味着病毒大量复制，如果出现e抗原转换，将可能出现病毒的低复制状态，肝纤维化缓解，此后发生肝硬化、肝癌的风险大大降低。
抗病毒与免疫调节不矛盾
庄辉指出，治疗慢性乙肝有不同的“终点”。不同的治疗终点对于患者的价值有很大的区别。这就如同一场比赛，虽然运动员最后都冲到了终点，但得到的奖牌却大有不同。如果达到治疗终点时实现了表面抗原转换，可以拿金牌；如果实现了e抗原转换，可以得银牌；如果只是实现了HBVDNA转阴，虽然治疗也很有效，却只能得到铜牌。
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因此，庄辉强调，慢性乙肝治疗策略应该是：一方面通过抗病毒治疗，抑制乙肝病毒复制；一方面通过免疫调节，改善机体针对乙肝病毒的免疫力。这样有助于乙肝病人抵达更好的治疗“终点”。
至于药物治疗，魏来介绍道，乙肝免疫疗法分特异性和非特异性两种，其中特异性免疫治疗的疗效尚未得到确证，而非特异性治疗已在临床应用多年，其应用的药物主要分两类，即干扰素和胸腺肽。
胸腺肽的应用不够广泛，而干扰素类药物问世多年，且在临床上比较常见。其中的聚乙干扰素同时具备免疫调节和抗病毒的功效，应用后可以提高患者发生e抗原转换的比例，而且发生e抗原转换后可以停药。从这个角度来看，其作用优于核苷类似物。
魏来同时指出，抗病毒与免疫调节并不矛盾，这是因为：体内乙肝病毒过多会抑制免疫系统的功能，抑制病毒复制有助于免疫系统恢复功能。所以，在核苷类似物应用于抗病毒治疗时，除了核苷类似物自身的抗病毒治疗外，也有免疫功能的恢复，基于此种原因，在一些核苷类似物应用的患者中，也会出现e抗原的转换。
魏来最后强调，广大读者如遇到社会上某些不当甚至夸大的宣传，一定要提高警惕，去正规医院咨询专家的意见，不要盲目乐观，以防贻误治疗时机。, 百拇医药(董 南)