从发现干扰素(IFN)开始,关于IFN作用机制的研究就没有停止过,由此指导的临床应用研究也随之展开。我们特邀重庆医科大学病毒性肝炎研究所、《中华肝脏病杂志》编辑部副主任金生教授撰文,本期节选其中部分内容,介绍IFN信号及调控机制、IFN抗病毒机制以及IFN在天然免疫中的作用。

    IFN信号及调控机制

    IFN作用机制研究的一个主要进展,是对IFN与受体相互作用后触发信号通路的认识。

    1990年,有学者发现了IFN刺激基因因子(ISGF)-3,其DNA限制复合体对IFN激活基因(ISGs)的诱导作用参与了从细胞膜受体到细胞核的直接信号传导过程。在ISGF-3复合物中,由STAT1/STAT2酪氨酸磷酸化的蛋白质和DNA结合蛋白IFN调节因子(IRF)-9组成的形式,具有与Ⅰ型IFN反应的活性。ISGF-3可结合于IFN刺激反应元件(ISRE)并产生ISG活化信号。与Ⅱ型IFN发生反应的转录激活因子复合体称为IFNγ活化因子(GAF),结合于IFN的活性位点为丝氨酸-酪氨酸磷酸化STAT1的同型二聚体。Ⅲ型IFN在结构和遗传学上均不同于Ⅰ型IFN,但激活的信号通路与Ⅰ型IFN相同。

    值得一提的是,上世纪九十年代初期Jak/STAT信号通路的发现在很大程度上归功于对IFN作用机制及其他信号细胞因子功能的认识 ......