长期规律的药物治疗 改善COPD临床进程——2007西安COPD自由呼吸之旅学术会议纪要
由勃林格殷格翰公司主办的“长期规律的药物治疗,影响COPD的临床进程”学术研讨会近日在西安举行。会议由北医三院姚婉贞教授和西京医院吴昌归教授主持。沈阳军区总医院陈萍教授和北京协和医院蔡柏蔷教授就COPD疾病基础理论知识和药物作用机制作了专题报告。上海肺科医院刘锦铭教授和中国医科大学附属第一医院王秋月教授对2例临床病例进行了具体分析,进一步证实了噻托溴铵(思力华)显著的临床疗效。与会的数十位中国呼吸领域著名专家一致认为,长期规律使用抗胆碱能药可影响慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床进程,思力华是COPD稳定期维持治疗的一线用药。
疾病篇
沈阳军区总医院 陈萍 教授
COPD是一种可防可治的进行性疾病,其肺部表现以不完全可逆的气流受限为特征,并呈进行性发展。气流受限与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。
COPD的不完全可逆机制
, http://www.100md.com
COPD的发病机制包括迷走通路和气道炎症通路两种。吸烟可以刺激迷走神经引起乙酰胆碱释放,导致平滑肌收缩、气道痉挛和黏液过度分泌。此外,COPD炎症反应可致气道黏液过度分泌和肺泡壁损伤,最终导致气流受限。
COPD和哮喘的基础特征都是慢性炎症,但二者所涉及的主要炎症细胞和炎症介质不同。哮喘的炎症反应以嗜酸性粒细胞为主,而稳定期COPD炎症反应以中性粒细胞为主。与哮喘相反,COPD患者对糖皮质激素治疗不敏感。
COPD的主要病理生理变化是气流受限,其不可逆因素包括气道纤维化性狭窄、弹性回缩力减弱和小气道关闭。胆碱能神经系统是决定静息状况下COPD支气管平滑肌张力的主要因素,而胆碱能神经张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素。
肺功能测定值是诊断COPD最重要的实验室指标。使用支气管舒张剂后,如果患者的1秒钟用力呼气量(FEV1)<80%预计值,且FEV1/最大肺活量(FVC)<70%,可确定为存在不完全可逆的气流受限。FEV1下降会持续COPD患者一生,并随年龄增长下降速度略有增加。2006年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)指出,FEV1是诊断及追踪COPD临床进程的金标准。
, 百拇医药
COPD的治疗目标之一是改变临床进程
COPD可引起患者呼出气流受限、气体陷闭、过度充气,导致患者呼吸困难、健康状况下降、活动受限和运动能力降低。COPD患者的肺功能进行性下降最终可导致呼吸和多脏器衰竭甚至死亡。FEV1与临床进程各预后指标正相关,是COPD的核心指标。GOLD指出:COPD治疗目标应包括延缓病情进展、减轻症状、提高运动耐量、改善健康状况、防治并发症和急性加重发作、降低死亡率等,即改变COPD的临床进程(图1)。
长期用药影响COPD临床进程
GOLD指出:COPDⅡ期以上患者应规律使用长效支气管舒张剂(图2)。联合应用多种支气管舒张剂可改善疗效,减少副作用。规律应用长效吸入性抗胆碱能药可降低患者急性加重频率和改善肺康复训练效果。
对全球41份COPD治疗指南的分析发现:为了缓解COPD稳定期患者持续进展的症状,所有指南均建议使用抗胆碱能药物作为一线治疗,或单独使用,或与短效?茁2激动剂联用。作用于外周气道的支气管舒张剂可减轻气体陷闭,降低肺容积,改善症状和运动能力。吸入性长效抗胆碱能药物——噻托溴铵,药效可持续24小时以上,长期规律使用可减少COPD急性加重频率、改善生活质量、改善肺康复训练效果。
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药物治疗篇
北京协和医院 蔡柏蔷 教授
噻托溴铵(思力华)可特异性阻断M3受体,直接舒张支气管气道平滑肌。多项大型1年期临床试验证实,长期规律使用思力华可改善FEV1,缓解COPD患者呼吸困难,预防COPD急性加重发作、持续改善COPD患者肺功能、提高运动耐力、改善COPD患者生活质量,影响COPD临床进程。
思力华是改善FEV1,减少气体陷闭,影响COPD临床进程的核心因素
一项为期1年的随机、双盲、安慰剂对照研究,比较了吸入思力华与安慰剂治疗COPD患者的长期疗效。结果显示,与安慰剂组相比,从治疗第1天开始,思力华组患者用药1小时后FEV1即获得快速、显著改善,且思力华组肺功能的改善作用持久,稳定存在于整个研究过程(图3)。另一项为期1年的研究表明,思力华组FEV1谷值显著优于安慰剂组;在治疗第364天,思力华组的谷值较安慰剂组大120 ml(图4)。
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思力华改善FEV1,改善呼吸困难
一项为期1年的安慰剂对照试验曾对患者的短暂呼吸困难指数(TDI)总评分均值变化进行评估。TDI是一种目前广泛采用的评估患者呼吸困难的指标,TDI总评分改善达到≥1分具有临床意义。试验期间对TDI总评分的测定结果显示,噻托溴铵对呼吸困难的改善作用显著优于安慰剂(P<0.0001)。1年治疗结束时,噻托溴铵组的TDI总评分高于安慰剂组,且差值>1分。
思力华改善FEV1,减少COPD急性加重
一项为期1年、纳入1010例COPD患者的随机、双盲、平行分组研究,比较吸入思力华和安慰剂对COPD急性加重的疗效。结果显示,与安慰剂组相比,思力华组发生1次或以上急性加重的患者比例降低17%(P<0.01),发生1次或以上中重度急性加重的患者比例降低30%(P<0.0001)。
思力华改善FEV1,提高运动耐力
, 百拇医药
接受思力华治疗的患者从基线至用药42天,运动耐受时间持续增加,平均从约8分钟增至10分钟。与安慰剂组相比,在治疗第21天,思力华治疗组平均运动耐受时间增加了13.6%(1.07分钟),治疗第42天,增加了21.4%(1.45分钟)。思力华联合康复治疗可显著改善运动耐受时间,在12周治疗结束时,思力华组患者的运动耐受时间较安慰剂组延长了32%,在24周治疗结束时,耐受时间较安慰剂组延长了42%。
思力华改善FEV1,提高健康相关生活质量
在一项为期1年的安慰剂对照试验和异丙托溴铵对照试验中,思力华组治疗期最后1天的呼吸问卷(SGRQ)总评分至少改善4分的患者比例显著高于安慰剂组(P<0.0001)和异丙托溴铵组(P<0.001)。在另一项为期6个月的试验中,思力华组患者健康状况的改善情况显著优于沙美特罗及安慰剂组;与安慰剂组的差异在所有测定时间点均具有统计学意义(P<0.05)。
思力华是目前唯一被证实可能改变COPD临床进程的药物
为期1年、随机、对照研究结果显示,思力华维持治疗可使FEV1谷值降低相当于安慰剂组的1/5(P<0.005),提示长期使用思力华可显著延缓COPD患者的肺功能减退。为期4年的大型临床试验UPLIFT(思力华对肺功能的潜在长期影响)将证明思力华是唯一可能改变COPD临床进程的药物。
编后
COPD是一种可防可治的进行性疾病,而FEV1是诊断及追踪COPD临床进程的金标准,长期规律使用思力华可显著改善临床进程的各项预后指标,从而影响COPD临床进程。, 百拇医药
疾病篇
沈阳军区总医院 陈萍 教授
COPD是一种可防可治的进行性疾病,其肺部表现以不完全可逆的气流受限为特征,并呈进行性发展。气流受限与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。
COPD的不完全可逆机制
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COPD的发病机制包括迷走通路和气道炎症通路两种。吸烟可以刺激迷走神经引起乙酰胆碱释放,导致平滑肌收缩、气道痉挛和黏液过度分泌。此外,COPD炎症反应可致气道黏液过度分泌和肺泡壁损伤,最终导致气流受限。
COPD和哮喘的基础特征都是慢性炎症,但二者所涉及的主要炎症细胞和炎症介质不同。哮喘的炎症反应以嗜酸性粒细胞为主,而稳定期COPD炎症反应以中性粒细胞为主。与哮喘相反,COPD患者对糖皮质激素治疗不敏感。
COPD的主要病理生理变化是气流受限,其不可逆因素包括气道纤维化性狭窄、弹性回缩力减弱和小气道关闭。胆碱能神经系统是决定静息状况下COPD支气管平滑肌张力的主要因素,而胆碱能神经张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素。
肺功能测定值是诊断COPD最重要的实验室指标。使用支气管舒张剂后,如果患者的1秒钟用力呼气量(FEV1)<80%预计值,且FEV1/最大肺活量(FVC)<70%,可确定为存在不完全可逆的气流受限。FEV1下降会持续COPD患者一生,并随年龄增长下降速度略有增加。2006年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)指出,FEV1是诊断及追踪COPD临床进程的金标准。
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COPD的治疗目标之一是改变临床进程
COPD可引起患者呼出气流受限、气体陷闭、过度充气,导致患者呼吸困难、健康状况下降、活动受限和运动能力降低。COPD患者的肺功能进行性下降最终可导致呼吸和多脏器衰竭甚至死亡。FEV1与临床进程各预后指标正相关,是COPD的核心指标。GOLD指出:COPD治疗目标应包括延缓病情进展、减轻症状、提高运动耐量、改善健康状况、防治并发症和急性加重发作、降低死亡率等,即改变COPD的临床进程(图1)。
长期用药影响COPD临床进程
GOLD指出:COPDⅡ期以上患者应规律使用长效支气管舒张剂(图2)。联合应用多种支气管舒张剂可改善疗效,减少副作用。规律应用长效吸入性抗胆碱能药可降低患者急性加重频率和改善肺康复训练效果。
对全球41份COPD治疗指南的分析发现:为了缓解COPD稳定期患者持续进展的症状,所有指南均建议使用抗胆碱能药物作为一线治疗,或单独使用,或与短效?茁2激动剂联用。作用于外周气道的支气管舒张剂可减轻气体陷闭,降低肺容积,改善症状和运动能力。吸入性长效抗胆碱能药物——噻托溴铵,药效可持续24小时以上,长期规律使用可减少COPD急性加重频率、改善生活质量、改善肺康复训练效果。
, http://www.100md.com
药物治疗篇
北京协和医院 蔡柏蔷 教授
噻托溴铵(思力华)可特异性阻断M3受体,直接舒张支气管气道平滑肌。多项大型1年期临床试验证实,长期规律使用思力华可改善FEV1,缓解COPD患者呼吸困难,预防COPD急性加重发作、持续改善COPD患者肺功能、提高运动耐力、改善COPD患者生活质量,影响COPD临床进程。
思力华是改善FEV1,减少气体陷闭,影响COPD临床进程的核心因素
一项为期1年的随机、双盲、安慰剂对照研究,比较了吸入思力华与安慰剂治疗COPD患者的长期疗效。结果显示,与安慰剂组相比,从治疗第1天开始,思力华组患者用药1小时后FEV1即获得快速、显著改善,且思力华组肺功能的改善作用持久,稳定存在于整个研究过程(图3)。另一项为期1年的研究表明,思力华组FEV1谷值显著优于安慰剂组;在治疗第364天,思力华组的谷值较安慰剂组大120 ml(图4)。
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思力华改善FEV1,改善呼吸困难
一项为期1年的安慰剂对照试验曾对患者的短暂呼吸困难指数(TDI)总评分均值变化进行评估。TDI是一种目前广泛采用的评估患者呼吸困难的指标,TDI总评分改善达到≥1分具有临床意义。试验期间对TDI总评分的测定结果显示,噻托溴铵对呼吸困难的改善作用显著优于安慰剂(P<0.0001)。1年治疗结束时,噻托溴铵组的TDI总评分高于安慰剂组,且差值>1分。
思力华改善FEV1,减少COPD急性加重
一项为期1年、纳入1010例COPD患者的随机、双盲、平行分组研究,比较吸入思力华和安慰剂对COPD急性加重的疗效。结果显示,与安慰剂组相比,思力华组发生1次或以上急性加重的患者比例降低17%(P<0.01),发生1次或以上中重度急性加重的患者比例降低30%(P<0.0001)。
思力华改善FEV1,提高运动耐力
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接受思力华治疗的患者从基线至用药42天,运动耐受时间持续增加,平均从约8分钟增至10分钟。与安慰剂组相比,在治疗第21天,思力华治疗组平均运动耐受时间增加了13.6%(1.07分钟),治疗第42天,增加了21.4%(1.45分钟)。思力华联合康复治疗可显著改善运动耐受时间,在12周治疗结束时,思力华组患者的运动耐受时间较安慰剂组延长了32%,在24周治疗结束时,耐受时间较安慰剂组延长了42%。
思力华改善FEV1,提高健康相关生活质量
在一项为期1年的安慰剂对照试验和异丙托溴铵对照试验中,思力华组治疗期最后1天的呼吸问卷(SGRQ)总评分至少改善4分的患者比例显著高于安慰剂组(P<0.0001)和异丙托溴铵组(P<0.001)。在另一项为期6个月的试验中,思力华组患者健康状况的改善情况显著优于沙美特罗及安慰剂组;与安慰剂组的差异在所有测定时间点均具有统计学意义(P<0.05)。
思力华是目前唯一被证实可能改变COPD临床进程的药物
为期1年、随机、对照研究结果显示,思力华维持治疗可使FEV1谷值降低相当于安慰剂组的1/5(P<0.005),提示长期使用思力华可显著延缓COPD患者的肺功能减退。为期4年的大型临床试验UPLIFT(思力华对肺功能的潜在长期影响)将证明思力华是唯一可能改变COPD临床进程的药物。
编后
COPD是一种可防可治的进行性疾病,而FEV1是诊断及追踪COPD临床进程的金标准,长期规律使用思力华可显著改善临床进程的各项预后指标,从而影响COPD临床进程。, 百拇医药