在不断探索中前进——对小分子靶向治疗的思考
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自美国FDA批准伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)以来,小分子靶向治疗发展迅速。对于单个实体肿瘤的小分子靶向治疗,本届CSCO年会主要涉及的领域包括肺癌、肝癌、乳腺癌以及恶性黑色素瘤,下面逐一介绍。
肺癌 小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中获得了巨大的成功。本届年会上,广东省人民医院的吴一龙教授对第12届世界肺癌大会(WCLC)上公布的一项名为“INTEREST”的全球多中心试验进行了详细解读。
作为有史以来第一个小分子靶向药物与化疗药物的大规模Ⅲ期随机对照研究,该试验表明,吉非替尼在NSCLC的二线治疗中与以往的标准化疗(多西他赛)疗效相当,且副作用更小,患者生活质量改善更明显。
肝癌 中国台湾郑安理教授和许骏教授以及解放军南京八一医院秦叔逵教授均对肝癌的分子靶向治疗进展进行了演讲,其中着重介绍了索拉非尼临床研究进展。
对于不可手术切除的复发或转移性肝癌来说,全身化疗的作用非常有限。在今年ASCO年会上报告的一项Ⅲ期随机双盲对照研究中,作为抑制raf激酶和血管内皮生长因子受体(VEGFR)双靶点的TKI,索拉非尼比安慰剂延长了近3个月的中位生存期,并且提高了临床获益率。
乳腺癌 在本届年会上,中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授报告了乳腺癌分子靶向治疗进展。
对于过度表达人表皮生长因子受体2(HER-2)的晚期乳腺癌,以往多采用含有曲妥珠单抗的方案。近年来出现了一种表皮生长因子受体(EGFR)和HER-2的双重阻断的小分子 TKI拉帕替尼,它与曲妥珠单抗无完全交叉耐药,并且有可能透过血脑屏障,对于曲妥珠单抗耐药以及脑转移的患者又是一新选择。
恶性黑色素瘤 除了以上三大常见肿瘤以外,北京大学临床肿瘤学院的郭军教授还介绍了恶性黑色素瘤的分子靶向治疗进展。
一项Ⅱ期随机双盲试验结果表明,传统化疗药物(达卡巴嗪)联合索拉非尼可显著提高患者肿瘤缓解率和中位无进展生存期。
总之,由于小分子靶向药物大多具有毒副作用小以及口服用药方便的特点,目前已成为肿瘤靶向治疗的研究热点。相信随着对肿瘤生物学以及药物基因组学的深入了解,未来小分子靶向治疗将发挥越来越大的作用。, 百拇医药