晚期乳腺癌内分泌治疗现状
会上,美国圣弗朗西斯科加州大学Rugo教授综述了晚期乳腺癌的内分泌治疗进展。内分泌治疗是乳腺癌研究进展最快的领域之一。
内分泌治疗发展历程
在第三代芳香化酶抑制剂(AI)出现之前,他莫昔芬(TAM)一直是晚期乳腺癌内分泌治疗的金标准,甲羟孕酮和甲地孕酮常作为TAM治疗失败的晚期乳腺癌的二线内分泌治疗方案,AI则用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者。
目前最常用的药物是第三代AI,包括非类固醇类AI如来曲唑和阿那曲唑以及类固醇类AI如依西美坦。国际多中心临床研究证明,TAM治疗失败的复发转移乳腺癌二线治疗,第三代AI比甲地孕酮更有效;复发转移乳腺癌一线内分泌治疗,第三代AI疗效明显优于TAM。有研究表明,在晚期乳腺癌治疗中,氟维司群与现有的内分泌治疗药物间无交叉耐药,其疗效略优于TAM,至少与阿那曲唑等效且副作用较小。
序贯内分泌治疗措施
关于晚期乳腺癌患者内分泌治疗,目前的主要问题是:乳腺癌内分泌治疗药物之间是否存在交叉耐药?如果没有,如何合理组合现有内分泌治疗药物才能达到最好的效果?
TARGET试验结果表明,阿那曲唑-TAM组的中位肿瘤进展时间(TTP)为28.2个月,而TAM-阿那曲唑组仅为19.5个月;来曲唑025研究也证实,来曲唑-TAM组的中位疾病缓解时间为35周,明显优于TAM-来曲唑组的16周。这些研究表明,激素敏感的晚期乳腺癌经非类固醇类AI治疗失败后仍可对TAM治疗相当敏感。
非类固醇类和类固醇类AI之间存在部分非交叉耐药也已得到了证实:在一项小型研究中,来曲唑/阿那曲唑治疗失败后换用依西美坦,临床获益率为43.5%,中位TTP为5.1个月,而依西美坦治疗失败后换用来曲唑/阿那曲唑的临床获益率为55.6%,中位TTP为9.3个月。
在美国北方癌症治疗中心协作组(NCCTG)的一项小型研究中,AI治疗失败的患者接受氟维司群治疗时,部分缓解率和临床获益率分别为14%和35%,其中未接受过TAM治疗患者的缓解率更高。而一项正在进行中的研究——西南肿瘤研究组(SWOG)S0266研究比较的是氟维司群和阿那曲唑在乳腺癌一线治疗中的疗效。以上这些研究数据将有助于指导治疗失败的激素受体阳性乳腺癌患者治疗策略的选择。
内分泌治疗与靶向治疗的联合
有研究表明,激素敏感性乳腺癌在经去雌激素治疗(AI或TAM)后,乳腺癌细胞可通过上调生长因子信号传导通路,转变为雌激素超敏感细胞,极低浓度雌激素就可刺激这些细胞增殖生长。此时如果阻断上调的生长因子信号传导通路(如曲妥珠单抗阻断HER-2信号通路),就可显著增加内分泌药物的疗效。在曲妥珠单抗联合阿那曲唑治疗HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验——TAnDEM试验中,曲妥珠单抗联合阿那曲唑的疗效优于阿那曲唑。
总之,现有的多种内分泌治疗药物使得晚期乳腺癌患者有了更多的选择。目前正在研究如何在绝经前妇女中应用新型内分泌药物,以及评价靶向治疗药物联合内分泌治疗药物的疗效,所以乳腺癌内分泌治疗仍然任重而道远,需要更多的临床试验来作出解答。, http://www.100md.com
内分泌治疗发展历程
在第三代芳香化酶抑制剂(AI)出现之前,他莫昔芬(TAM)一直是晚期乳腺癌内分泌治疗的金标准,甲羟孕酮和甲地孕酮常作为TAM治疗失败的晚期乳腺癌的二线内分泌治疗方案,AI则用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者。
目前最常用的药物是第三代AI,包括非类固醇类AI如来曲唑和阿那曲唑以及类固醇类AI如依西美坦。国际多中心临床研究证明,TAM治疗失败的复发转移乳腺癌二线治疗,第三代AI比甲地孕酮更有效;复发转移乳腺癌一线内分泌治疗,第三代AI疗效明显优于TAM。有研究表明,在晚期乳腺癌治疗中,氟维司群与现有的内分泌治疗药物间无交叉耐药,其疗效略优于TAM,至少与阿那曲唑等效且副作用较小。
序贯内分泌治疗措施
关于晚期乳腺癌患者内分泌治疗,目前的主要问题是:乳腺癌内分泌治疗药物之间是否存在交叉耐药?如果没有,如何合理组合现有内分泌治疗药物才能达到最好的效果?
TARGET试验结果表明,阿那曲唑-TAM组的中位肿瘤进展时间(TTP)为28.2个月,而TAM-阿那曲唑组仅为19.5个月;来曲唑025研究也证实,来曲唑-TAM组的中位疾病缓解时间为35周,明显优于TAM-来曲唑组的16周。这些研究表明,激素敏感的晚期乳腺癌经非类固醇类AI治疗失败后仍可对TAM治疗相当敏感。
非类固醇类和类固醇类AI之间存在部分非交叉耐药也已得到了证实:在一项小型研究中,来曲唑/阿那曲唑治疗失败后换用依西美坦,临床获益率为43.5%,中位TTP为5.1个月,而依西美坦治疗失败后换用来曲唑/阿那曲唑的临床获益率为55.6%,中位TTP为9.3个月。
在美国北方癌症治疗中心协作组(NCCTG)的一项小型研究中,AI治疗失败的患者接受氟维司群治疗时,部分缓解率和临床获益率分别为14%和35%,其中未接受过TAM治疗患者的缓解率更高。而一项正在进行中的研究——西南肿瘤研究组(SWOG)S0266研究比较的是氟维司群和阿那曲唑在乳腺癌一线治疗中的疗效。以上这些研究数据将有助于指导治疗失败的激素受体阳性乳腺癌患者治疗策略的选择。
内分泌治疗与靶向治疗的联合
有研究表明,激素敏感性乳腺癌在经去雌激素治疗(AI或TAM)后,乳腺癌细胞可通过上调生长因子信号传导通路,转变为雌激素超敏感细胞,极低浓度雌激素就可刺激这些细胞增殖生长。此时如果阻断上调的生长因子信号传导通路(如曲妥珠单抗阻断HER-2信号通路),就可显著增加内分泌药物的疗效。在曲妥珠单抗联合阿那曲唑治疗HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验——TAnDEM试验中,曲妥珠单抗联合阿那曲唑的疗效优于阿那曲唑。
总之,现有的多种内分泌治疗药物使得晚期乳腺癌患者有了更多的选择。目前正在研究如何在绝经前妇女中应用新型内分泌药物,以及评价靶向治疗药物联合内分泌治疗药物的疗效,所以乳腺癌内分泌治疗仍然任重而道远,需要更多的临床试验来作出解答。, http://www.100md.com