脂肪性肝病治疗对策(下)
本栏目在上一期谈了脂肪性肝病的治疗目标和治疗原则，本期重点谈治疗方法。
治疗现状
当前脂肪性肝病(FLD)的治疗主要致力于去除或减轻导致肝脏损害的两大因素——酒精滥用和肥胖。戒酒对于各型ALD的治疗及其生存率改善至关重要。然而部分中重度酒精性肝炎患者戒酒后肝炎持续存在，其中25%的患者5年内进展为肝硬化。同样地，减肥亦非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)理想的治疗措施。不伴有体重增加的NAFLD，节食和锻炼无助于脂肪肝的消退；而肥胖性脂肪肝减肥速度过快，可致肝内炎症和纤维化加剧。
近来研究者通过对FLD动物实验进行研究，逐渐发现了一些新的治疗措施。例如，调整肠道菌群、减少内毒素吸收、抑制库普弗细胞功能、针对关键致病因子(TNF-α)的抗体或拮抗因子以及调节这些因子活性的药物，可有效阻止FLD进展。然而，除了对一些严格选择的重度酒精性肝炎患者应用糖皮质激素和己酮可可碱有效外，其他抗炎和抗细胞因子疗法尚无有效防治FLD的临床报道。脂质过氧化在脂肪性肝炎发病中起重要作用，多烯磷脂酰胆碱、S-腺苷蛋氨酸、β-甜菜碱、N-乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素C、水飞蓟素、丙基硫氧嘧啶、还原型谷胱甘肽等通过减少氧应激，可减轻实验动物酒精性肝损伤和改善胆碱-蛋氨酸缺乏饮食或高脂饮食大鼠肝组织学的变化。然而，抗氧化剂治疗FLD的临床试验结果多不一致，随机双盲安慰剂对照并有肝活检作为考核指标的多中心临床试验鲜见报道。胰岛素抵抗(IR)是NAFLD的重要特征，瘦素、二甲双胍及噻唑烷二酮类(TZDs)等可有效逆转实验性FLD，并被试用于人类NAFLD的防治。
, 百拇医药
脂肪肝的治疗应遵循综合治疗原则，包括调整饮食和生活方式、去除病因、以及使用保肝药物。其中第一条原则是预防和治疗脂肪肝的最根本方法。然而在很多人因工作等原因难以改变生活方式时，如何选择去脂保肝药物变得尤为重要。目前在市场上已被广大临床医生及患者接受的治疗肝脏疾病的药物——易善复R(化学名：多烯磷脂酰胆碱)，是赛诺菲-安万特公司的原研制产品，到目前为止，已在54个国家注册。经过50多年的临床应用，它的疗效得到世界各国专家的肯定。易善复R的主要活性成分中含有大量多烯不饱和脂肪酸，在人体内不能自身合成，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要结构。它通过与人体细胞膜，尤其是肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促使肝细胞再生，从而发挥它的各项治疗功能的作用。易善复R已经进入中国市场多年，同时也已进入全国的医保基本目录。
治疗展望
众多研究表明，即使是预后良好的单纯性脂肪肝，亦不能视为静止性病变。由于遗传易感性和适应性反应机制的影响，其肝病仍可能以低水平亚临床状态进展，并可通过诱发全身炎症反应和代谢紊乱，促进代谢综合征的发生。为此需通过改善IR、减少氧应激、提高肝细胞存活能力来防治FLD及其相关事件。除改变生活方式外，辅助性药物干预因人而异。
为了更有效地治疗FLD，需进一步阐明其发病机制和自然史，并加强以下几方面的研究：①靶向抗氧应激和脂质过氧化损伤；②下调细胞色素P450(CYP)2E1和CYP4A活性；③保护肝细胞能量储备；④拮抗细胞因子介导的炎症和纤维化；⑤减少肝组织铁负荷，逆转肝脏成脂性改变、改善内皮功能；⑥减少肝细胞凋亡，但促进肝星状细胞凋亡；⑦保持或增强肠道粘膜的功能及完整性，调节肠道菌群，减轻内毒素相关损伤；⑧促进肝细胞再生，阻止其异型增生和癌变；⑨正规的临床治疗试验。这些方面的研究可望开辟有效防治FLD的新途径。(广文), 百拇医药
治疗现状
当前脂肪性肝病(FLD)的治疗主要致力于去除或减轻导致肝脏损害的两大因素——酒精滥用和肥胖。戒酒对于各型ALD的治疗及其生存率改善至关重要。然而部分中重度酒精性肝炎患者戒酒后肝炎持续存在，其中25%的患者5年内进展为肝硬化。同样地，减肥亦非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)理想的治疗措施。不伴有体重增加的NAFLD，节食和锻炼无助于脂肪肝的消退；而肥胖性脂肪肝减肥速度过快，可致肝内炎症和纤维化加剧。
近来研究者通过对FLD动物实验进行研究，逐渐发现了一些新的治疗措施。例如，调整肠道菌群、减少内毒素吸收、抑制库普弗细胞功能、针对关键致病因子(TNF-α)的抗体或拮抗因子以及调节这些因子活性的药物，可有效阻止FLD进展。然而，除了对一些严格选择的重度酒精性肝炎患者应用糖皮质激素和己酮可可碱有效外，其他抗炎和抗细胞因子疗法尚无有效防治FLD的临床报道。脂质过氧化在脂肪性肝炎发病中起重要作用，多烯磷脂酰胆碱、S-腺苷蛋氨酸、β-甜菜碱、N-乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素C、水飞蓟素、丙基硫氧嘧啶、还原型谷胱甘肽等通过减少氧应激，可减轻实验动物酒精性肝损伤和改善胆碱-蛋氨酸缺乏饮食或高脂饮食大鼠肝组织学的变化。然而，抗氧化剂治疗FLD的临床试验结果多不一致，随机双盲安慰剂对照并有肝活检作为考核指标的多中心临床试验鲜见报道。胰岛素抵抗(IR)是NAFLD的重要特征，瘦素、二甲双胍及噻唑烷二酮类(TZDs)等可有效逆转实验性FLD，并被试用于人类NAFLD的防治。
, 百拇医药
脂肪肝的治疗应遵循综合治疗原则，包括调整饮食和生活方式、去除病因、以及使用保肝药物。其中第一条原则是预防和治疗脂肪肝的最根本方法。然而在很多人因工作等原因难以改变生活方式时，如何选择去脂保肝药物变得尤为重要。目前在市场上已被广大临床医生及患者接受的治疗肝脏疾病的药物——易善复R(化学名：多烯磷脂酰胆碱)，是赛诺菲-安万特公司的原研制产品，到目前为止，已在54个国家注册。经过50多年的临床应用，它的疗效得到世界各国专家的肯定。易善复R的主要活性成分中含有大量多烯不饱和脂肪酸，在人体内不能自身合成，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要结构。它通过与人体细胞膜，尤其是肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促使肝细胞再生，从而发挥它的各项治疗功能的作用。易善复R已经进入中国市场多年，同时也已进入全国的医保基本目录。
治疗展望
众多研究表明，即使是预后良好的单纯性脂肪肝，亦不能视为静止性病变。由于遗传易感性和适应性反应机制的影响，其肝病仍可能以低水平亚临床状态进展，并可通过诱发全身炎症反应和代谢紊乱，促进代谢综合征的发生。为此需通过改善IR、减少氧应激、提高肝细胞存活能力来防治FLD及其相关事件。除改变生活方式外，辅助性药物干预因人而异。
为了更有效地治疗FLD，需进一步阐明其发病机制和自然史，并加强以下几方面的研究：①靶向抗氧应激和脂质过氧化损伤；②下调细胞色素P450(CYP)2E1和CYP4A活性；③保护肝细胞能量储备；④拮抗细胞因子介导的炎症和纤维化；⑤减少肝组织铁负荷，逆转肝脏成脂性改变、改善内皮功能；⑥减少肝细胞凋亡，但促进肝星状细胞凋亡；⑦保持或增强肠道粘膜的功能及完整性，调节肠道菌群，减轻内毒素相关损伤；⑧促进肝细胞再生，阻止其异型增生和癌变；⑨正规的临床治疗试验。这些方面的研究可望开辟有效防治FLD的新途径。(广文), 百拇医药